Un estudio para evaluar ASP0367 en participantes con insuficiencia hepática leve/moderada en comparación con participantes con función hepática normal

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un rango de IMC de 18,5 a 36,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en el momento de la selección.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 28 días después de la administración de IP.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la administración de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 28 días después de la administración IP.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterios adicionales para participantes con insuficiencia hepática:

• El participante tiene insuficiencia hepática leve (clasificación de Child-Pugh clase A, puntaje 5 o 6) o moderada (clasificación de Child-Pugh clase B, puntaje 7 a 9) en el momento de la selección

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día -1.
• El participante ha tenido una hepatectomía parcial dentro de 1 año antes de la selección.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP0367 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El participante ha recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la administración IP o tendrá una dosis de la vacuna contra el COVID-19 antes de la ESV.
• Participante mujer que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El participante ha tenido exposición previa con ASP0367.
• El participante ha usado inductores moderados o potentes de CYP3A en los 3 meses anteriores al día -1.
• El participante ha usado inhibidores de la bomba de protones en las 2 semanas anteriores a la administración IP.
• El participante ha usado bloqueadores de histamina-2 dentro de las 24 horas anteriores a la administración de IP.
• El participante tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la administración IP.
• El participante tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral (excluyendo el virus de la hepatitis B crónica y el virus de la hepatitis C), bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El participante ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El participante es un empleado de Astellas, las CRO relacionadas con el estudio o la unidad clínica.
• El participante tiene un resultado positivo para la prueba de SARS-CoV-2 en la selección.
• El participante tiene un nivel de creatinina fuera de los límites normales el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.

Criterios adicionales para participantes con insuficiencia hepática:

• El participante tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa no relacionada con el estado actual de la enfermedad.
• El participante tiene troponina cardíaca I (cTnI) > límite superior normal (ULN) (o troponina T cardíaca [cTnT]) > ULN si cTnI no está disponible). En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El participante tiene un pulso medio < 45 o > 100 lpm; presión arterial sistólica media > 160 mmHg; presión arterial diastólica media > 100 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante tiene un intervalo QT medio utilizando la corrección de Fridericia (QTcF) de > 460 ms para participantes masculinos y > 480 ms para participantes femeninas en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• Participante que ha tenido un cambio en el régimen de dosis de medicamento(s) médicamente requerido(s) en las 2 semanas previas a la selección (medicamentos concomitantes permitidos) y/o participante para quien es probable que ocurran cambios de dosis durante el estudio (se permiten cambios menores de dosis en acuerdo con el patrocinador) y/o el participante ha usado medicamentos concomitantes no permitidos en las 3 semanas previas a la admisión a la unidad clínica (los medicamentos concomitantes no permitidos incluyen cualquier agente alterador de enzimas hepáticas conocido, compuestos, vitaminas o remedios herbales naturales, p. , hierba de San Juan conocida por restringir el metabolismo).
• El participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para participantes masculinos y > 7 unidades para participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 3 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de 1 año antes de la selección ( nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de bebidas espirituosas/licores fuertes) o el participante da positivo por alcohol en la evaluación o el día -1.
• El participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el día -1, a menos que la prueba positiva se deba al uso de medicamentos recetados aprobados por el investigador principal y el patrocinador.
• El participante tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.
• El participante tiene una función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente, como lo indica la gran variación o el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática dentro del período de selección (p. ej., ascitis avanzada, infección de ascitis, fiebre, hemorragia gastrointestinal activa).
• El participante tiene la presencia de un carcinoma hepatocelular o una enfermedad hepática aguda causada por una infección o toxicidad por medicamentos.
• El participante tiene hipertensión portal grave o derivaciones portosistémicas quirúrgicas, incluida la derivación portosistémica intrahepática transyugular.
• El participante tiene cirrosis hepática biliar, obstrucción biliar u otra causa de insuficiencia hepática no relacionada con un trastorno del parénquima y/o enfermedad del hígado.
• El participante tiene signos de encefalopatía hepática significativa (encefalopatía hepática de grado ≥ 2).
• El participante tiene ascitis severa y/o derrame pleural.
• El participante tiene várices esofágicas o gástricas que tienen un alto riesgo de hemorragia clínicamente significativa.
• El participante tiene un nivel de trombocitos por debajo de 40 × 10^9/L y/o hemoglobina < 90 g/L.
• El participante ha tenido un trasplante de hígado anterior.

Criterios adicionales para participantes sanos con función hepática normal:

• El participante tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y bilirrubina total) ≥ 1 × LSN o índice internacional normalizado > 1,1 en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El participante tiene cTnI > ULN (o cTnT > ULN si cTnI no está disponible) en la selección.
• El participante tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El participante tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El participante tiene un pulso medio < 45 o > 90 lpm; PAS media > 150 mmHg; PAD media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el participante haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El participante tiene un QTcF medio de > 430 milisegundos para participantes masculinos > 450 milisegundos para participantes femeninas en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional.
• El participante ha usado cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas y remedios naturales y a base de hierbas, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración IP, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día), tratamientos dermatológicos tópicos. (incluidos los productos con corticosteroides), anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal.
• El participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para participantes masculinos y > 7 unidades para participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la selección ( nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el participante da positivo por alcohol en la evaluación o el día -1.
• El participante ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el día -1.
• El participante tiene una prueba de serología positiva para anticuerpos contra el VHA (IgM), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el VHC o anticuerpos contra el VIH tipo 1 y/o tipo 2 en la selección.