Een studie om ASP0367 te evalueren bij deelnemers met milde/matige leverfunctiestoornis in vergelijking met deelnemers met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een BMI-bereik van 18,5 tot en met 36,0 kg/m^2 en weegt minimaal 50 kg bij screening.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 28 dagen na IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief borstvoedende partner(s)) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na IP-toediening.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.

Aanvullende criteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• De deelnemer heeft een lichte (Child-Pugh-classificatie klasse A, score 5 of 6) of matige (Child-Pugh-classificatie klasse B, score 7 tot 9) leverfunctiestoornis bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een experimentele therapie gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening een gedeeltelijke hepatectomie ondergaan.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP0367 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Deelnemer heeft een COVID-19-vaccin gekregen binnen de 2 weken voorafgaand aan IP-toediening of krijgt een COVID-19-vaccindosis vóór de ESV.
• Vrouwelijke deelnemer die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger is of borstvoeding geeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemer heeft eerder blootstelling gehad aan ASP0367.
• Deelnemer heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 matige of sterke inductoren van CYP3A gebruikt.
• Deelnemer heeft in de 2 weken voorafgaand aan IP-toediening protonpompremmers gebruikt.
• Deelnemer heeft histamine-2-blokkers gebruikt binnen 24 uur voorafgaand aan IP-toediening.
• Deelnemer heeft voorafgaand aan IP-toediening een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (waaronder geneesmiddelenallergieën, astma, eczeem of anafylactische reacties, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën).
• Deelnemer heeft/had een ziekte met koorts of een symptomatische, virale (exclusief chronisch hepatitis B-virus en hepatitis C-virus), bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan dag -1.
• Deelnemer heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft ≥ 1 eenheid (450 ml) volbloed of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag -1 en/of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen.
• Deelnemer is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde CRO's of de klinische eenheid.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve uitslag op de SARS-CoV-2 test.
• Deelnemer heeft een creatininewaarde buiten de normale limieten op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.

Aanvullende criteria voor deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Deelnemer heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere ernstige ziekte of maligniteit die geen verband houdt met de huidige ziektetoestand.
• Deelnemer heeft cardiaal troponine I (cTnI) > bovengrens van normaal (ULN) (of cardiaal troponine T [cTnT]) > ULN als cTnI niet beschikbaar is). In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Deelnemer heeft een gemiddelde polsslag < 45 of > 100 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk > 160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 100 mmHg (metingen in drievoud nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; polsslag wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag 1 extra triplo worden ingenomen.
• Deelnemer heeft een gemiddeld QT-interval met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) van > 460 msec voor mannelijke deelnemers en > 480 msec voor vrouwelijke deelnemers op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt.
• Deelnemer die in de 2 weken voorafgaand aan de screening een wijziging heeft ondergaan in het doseringsregime van medisch noodzakelijke medicatie(s) (toegestane gelijktijdige medicatie) en/of deelnemer bij wie de kans groot is dat er tijdens het onderzoek dosiswijzigingen zullen optreden (kleine dosiswijzigingen zijn toegestaan ​​in overeenstemming met de sponsor) en/of de deelnemer heeft in de 3 weken voorafgaand aan opname op de klinische afdeling niet-toegestane gelijktijdige medicatie(s) gebruikt (niet-toegestane gelijktijdige medicatie omvat alle bekende leverenzymveranderende middelen, samenstellingen, vitamines of natuurlijke kruidengeneesmiddelen, b.v. , sint-janskruid waarvan bekend is dat het de stofwisseling beperkt).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van > 14 eenheden voor mannelijke deelnemers en > 7 eenheden voor vrouwelijke deelnemers van alcoholische dranken per week binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening ( let op: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank) of de deelnemer test positief op alcohol bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of de deelnemer test positief op drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij de screening of op dag -1, tenzij de positieve test het gevolg is van voorgeschreven medicijngebruik dat is goedgekeurd door de hoofdonderzoeker en sponsor.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve serologische test op hepatitis A-virusantilichamen (IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 en/of type 2.
• De deelnemer heeft een fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie, zoals blijkt uit sterk variërende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis binnen de screeningperiode (bijv. vergevorderde ascites, infectie van ascites, koorts, actieve gastro-intestinale bloeding).
• Deelnemer heeft een hepatocellulair carcinoom of een acute leverziekte veroorzaakt door een infectie of medicijntoxiciteit.
• Deelnemer heeft ernstige portale hypertensie of chirurgische portosystemische shunts, inclusief transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt.
• Deelnemer heeft gallevercirrose, galwegobstructie of een andere oorzaak van leverfunctiestoornis die geen verband houdt met parenchymale aandoening en/of leverziekte.
• Deelnemer heeft tekenen van significante hepatische encefalopathie (hepatische encefalopathie graad ≥ 2).
• Deelnemer heeft ernstige ascites en/of pleurale effusie.
• Deelnemer heeft slokdarm- of maagspataderen met een hoog risico op klinisch significante bloedingen.
• Deelnemer heeft een trombocytenniveau van minder dan 40 × 10^9/L en/of hemoglobine < 90 g/L.
• Deelnemer heeft eerder een levertransplantatie gehad.

Aanvullende criteria voor gezonde deelnemers met een normale leverfunctie:

• Deelnemer heeft een van de leverfunctietesten (alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en totaal bilirubine) ≥ 1 × ULN of internationale genormaliseerde ratio > 1,1 op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Deelnemer heeft cTnI > ULN (of cTnT > ULN als cTnI niet beschikbaar is) bij screening.
• Deelnemer heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere ernstige ziekte of maligniteit.
• Deelnemer heeft een klinisch significante afwijking na lichamelijk onderzoek, ECG en in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtesten bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft een gemiddelde polsslag < 45 of > 90 slagen per minuut; gemiddelde SBP > 150 mmHg; gemiddelde DBP > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat de deelnemer ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; polsslag wordt automatisch gemeten) op dag -1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag 1 extra triplo worden ingenomen.
• Deelnemer heeft een gemiddelde QTcF van > 430 msec voor mannelijke deelnemers > 450 msec voor vrouwelijke deelnemers op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er 1 extra ECG in drievoud worden gemaakt.
• Deelnemer heeft in de 2 weken voorafgaand aan IP-toediening voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruikt (inclusief vitamines en natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid), behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag), lokale producten (waaronder corticosteroïdproducten), hormonale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van > 14 eenheden voor mannelijke deelnemers en > 7 eenheden voor vrouwelijke deelnemers van alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening ( let op: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, 1 ons sterke drank) of de deelnemer test positief op alcohol bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft drugsmisbruik gebruikt (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en/of opiaten) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of de deelnemer test positief op drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij screening of op dag -1.
• Deelnemer heeft bij screening een positieve serologische test op HAV-antistoffen (IgM), hepatitis B-oppervlakteantigeen, HCV-antistoffen of antistoffen tegen HIV type 1 en/of type 2.