Studie hodnotící ASP0367 u účastníků s mírnou/střední poruchou funkce jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má rozsah BMI 18,5 až 36,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 28 dnů po podání IP.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po IP podání.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje dávkou IP a po celou dobu studie a 28 dní po IP podání.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po IP podání.
• Mužský účastník nesmí darovat spermie během období studie a 28 dní po IP podání.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po IP podání.
• Účastník souhlasí, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

Další kritéria pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník má mírné (Child-Pugh klasifikace třída A, skóre 5 nebo 6) nebo středně těžké (Child-Pugh klasifikace třída B, skóre 7 až 9) jaterní poškození při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Účastník dostal jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dnem -1.
• Účastník prodělal částečnou hepatektomii během 1 roku před screeningem.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP0367 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastník dostal vakcínu proti COVID-19 během 2 týdnů před podáním IP nebo bude mít dávku vakcíny proti COVID-19 před ESV.
• Účastnice, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Účastník měl předchozí kontakt s ASP0367.
• Účastník užíval středně silné nebo silné induktory CYP3A během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník použil inhibitory protonové pumpy během 2 týdnů před IP podáním.
• Účastník použil blokátory histaminu-2 během 24 hodin před podáním IP.
• Účastník má před IP podáním jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií).
• Účastník má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou (kromě chronické virové hepatitidy B a viru hepatitidy C), bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Účastník utrpěl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Účastník je zaměstnancem společnosti Astellas, CRO souvisejících se studií nebo klinické jednotky.
• Účastník má při screeningu pozitivní výsledek testu na SARS-CoV-2.
• Účastník má v den -1 hladinu kreatininu mimo normální limity. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.

Další kritéria pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity, které nesouvisí s aktuálním stavem onemocnění.
• Účastník má srdeční troponin I (cTnI) > horní hranici normy (ULN) (nebo srdeční troponin T [cTnT]) > ULN, pokud cTnI není k dispozici). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník má střední puls < 45 nebo > 100 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak > 160 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 100 mmHg (měření třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebráno 1 další triplikáty.
• Účastník má průměrný QT interval pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) > 460 ms pro mužské účastníky a > 480 ms pro ženy v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Účastník, u kterého došlo během 2 týdnů před screeningem ke změně dávkovacího režimu lékařsky požadovaných léků (povolené souběžné podávání léků) a/nebo účastník, u kterého je pravděpodobné, že během studie dojde ke změnám dávek (menší změny dávek jsou povoleny v po dohodě se sponzorem) a/nebo účastník užil nepovolené souběžné léky během 3 týdnů před přijetím na klinickou jednotku (nepovolené souběžné léky zahrnují jakékoli známé látky, sloučeniny, vitamíny nebo přírodní bylinné přípravky pozměňující jaterní enzymy, např. , třezalka tečkovaná známá tím, že omezuje metabolismus).
• Účastník v minulosti konzumoval > 14 jednotek pro mužské účastníky a > 7 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 3 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 1 roku před screeningem ( poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účastník užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo v den -1, pokud pozitivní test není způsoben užíváním léků na předpis, které schválí hlavní zkoušející a sponzor.
• Účastník má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 a/nebo typu 2.
• Účastník má kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během screeningového období (např. pokročilý ascites, infekce ascitu, horečka, aktivní gastrointestinální krvácení).
• Účastník má přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutní jaterní onemocnění způsobené infekcí nebo toxicitou léků.
• Účastník má závažnou portální hypertenzi nebo chirurgické portosystémové zkraty, včetně transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu.
• Účastník má biliární cirhózu jater, obstrukci žlučových cest nebo jinou příčinu poškození jater nesouvisející s parenchymální poruchou a/nebo onemocněním jater.
• Účastník má známky významné jaterní encefalopatie (stupeň jaterní encefalopatie ≥ 2).
• Účastník má těžký ascites a/nebo pleurální výpotek.
• Účastník má jícnové nebo žaludeční varixy, u kterých je vysoké riziko klinicky významného krvácení.
• Účastník má hladinu trombocytů pod 40 × 10^9/l a/nebo hemoglobin < 90 g/l.
• Účastník prodělal předchozí transplantaci jater.

Další kritéria pro zdravé účastníky s normální funkcí jater:

• Účastník má některý z jaterních testů (alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a celkový bilirubin) ≥ 1 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr > 1,1 v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Účastník má při screeningu cTnI > ULN (nebo cTnT > ULN, pokud cTnI není k dispozici).
• Účastník má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Účastník má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po fyzikálním vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1.
• Účastník má střední puls < 45 nebo > 90 tepů za minutu; průměrný SBP > 150 mmHg; průměrný DBP > 90 mmHg (měření prováděno třikrát poté, co účastník odpočíval v poloze na zádech alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, může být odebráno 1 další triplikáty.
• Účastník má průměrnou QTcF > 430 ms pro mužské účastníky > 450 ms pro ženy v den -1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno 1 další triplikátní EKG.
• Účastník během 2 týdnů před IP podáním užíval jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů a přírodních a bylinných přípravků, např. třezalku tečkovanou), s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den), lokálního dermatologického přípravku přípravky (včetně kortikosteroidů), hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie.
• Účastník v minulosti konzumoval > 14 jednotek pro mužské účastníky a > 7 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem ( poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účastník užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Účastník má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky HAV (IgM), povrchový antigen hepatitidy B, HCV protilátky nebo protilátky proti HIV typu 1 a/nebo typu 2.