Tutkimus ASP0367:n arvioimiseksi osallistujilla, joilla on lievä/kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna osallistujiin, joilla on normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan BMI-alue on 18,5–36,0 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 28 päivään IP:n antamisen jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan sekä 28 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja IP-annoksella ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävät kumppanit), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan IP-antamisen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä tutkimusjakson aikana eikä 28 päivään IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva puoliso, tulee suostua pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää IP-antamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Osallistujalla on lievä (Child-Pugh-luokitus luokka A, pisteet 5 tai 6) tai keskivaikea (Child-Pugh-luokitus luokka B, pisteet 7-9) maksan vajaatoiminta seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut mitä tahansa tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää -1.
• Osallistujalle on tehty osittainen hepatektomia vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP0367:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistuja on saanut COVID-19-rokotteen 2 viikon sisällä ennen IP-antoa tai hän saa COVID-19-rokoteannoksen ennen ESV:tä.
• Naispuolinen osallistuja, joka on ollut raskaana 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistuja on aiemmin altistunut ASP0367:lle.
• Osallistuja on käyttänyt kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n indusoijia 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistuja on käyttänyt protonipumpun estäjiä 2 viikon aikana ennen IP-antoa.
• Osallistuja on käyttänyt histamiini-2-salpaajia 24 tunnin sisällä ennen IP-antoa.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma, ekseema tai anafylaktiset reaktiot, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen IP-antoa.
• Osallistujalla on/on ollut kuumetauti tai oireellinen, virusperäinen (pois lukien krooninen hepatiitti B- ja hepatiitti C-virus), bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei ihon) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Osallistujalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut ≥ 1 yksikön (450 ml) kokoverta tai plasmaa 7 päivän aikana ennen päivää -1 ja/tai hänelle on siirretty verta tai verituotteita 60 päivän sisällä.
• Osallistuja on Astellasin, tutkimukseen liittyvien CRO:iden tai kliinisen yksikön työntekijä.
• Osallistujalla on positiivinen tulos SARS-CoV-2-testistä seulonnassa.
• Osallistujan kreatiniinitaso on normaalirajojen ulkopuolella päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Osallistujalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaissairauksista ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista, jotka eivät liity nykyiseen sairaustilaan.
• Osallistujalla on sydämen troponiini I (cTnI) > normaalin yläraja (ULN) (tai sydämen troponiini T [cTnT]) > ULN, jos cTnI ei ole saatavilla. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Osallistujan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 100 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine > 160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 100 mmHg (mittaukset tehdään kolmena kappaleena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistujan keskimääräinen QT-aika Friderician korjauksella (QTcF) on > 460 ms miesosallistujilla ja > 480 ms naisosallistujilla päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Osallistuja, joka on muuttanut lääketieteellisesti vaadittujen lääkkeiden annostusohjelmaa 2 viikon aikana ennen seulontaa (sallitut samanaikaiset lääkkeet) ja/tai osallistuja, jonka annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana (pienet annosmuutokset ovat sallittuja sopimus sponsorin kanssa) ja/tai osallistuja on käyttänyt ei-sallittua samanaikaista lääkitystä/lääkkeitä kliiniselle osastolle pääsyä edeltäneiden 3 viikon aikana (kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä ovat mitkä tahansa tunnetut maksaentsyymejä muuttavat aineet, yhdisteet, vitamiinit tai luonnolliset yrttilääkkeet, esim. , mäkikuisma, jonka tiedetään rajoittavan aineenvaihduntaa).
• Osallistuja on juonut alkoholijuomia > 14 yksikköä miesosallisilla ja > 7 yksikköä naispuolisilla osallistujilla alkoholijuomia viikossa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä vuoden aikana ennen seulontaa ( huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai osallistuja on positiivinen huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1, ellei positiivinen testi johdu päätutkijan ja toimeksiantajan hyväksymästä reseptilääkkeiden käytöstä.
• Osallistujalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti A -viruksen vasta-aineille (IgM), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai vasta-aineille ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille.
• Osallistujan maksan toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti, minkä osoittavat maksan vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit voimakkaasti vaihtelevat tai pahenevat seulontajakson aikana (esim. pitkälle edennyt askites, askitestulehdus, kuume, aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto).
• Osallistujalla on hepatosellulaarinen syöpä tai akuutti maksasairaus, joka johtuu infektiosta tai lääkemyrkytyksestä.
• Osallistujalla on vakava portaalihypertensio tai kirurgiset portosysteemiset shuntit, mukaan lukien transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti.
• Osallistujalla on sapen maksakirroosi, sapen tukos tai muu maksan vajaatoiminnan syy, joka ei liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksasairauteen.
• Osallistujalla on merkkejä merkittävästä hepaattisesta enkefalopatiasta (hepaattisen enkefalopatian aste ≥ 2).
• Osallistujalla on vaikea askites ja/tai pleuraeffuusio.
• Osallistujalla on ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, joilla on suuri kliinisesti merkittävän verenvuodon riski.
• Osallistujan trombosyyttitaso on alle 40 × 10^9/l ja/tai hemoglobiini < 90 g/l.
• Osallistujalle on tehty aiemmin maksansiirto.

Lisäkriteerit terveille osallistujille, joilla on normaali maksan toiminta:

• Osallistujalla on jokin maksan toimintakokeista (alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja kokonaisbilirubiini) ≥ 1 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,1 päivänä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Osallistujan cTnI > ULN (tai cTnT > ULN, jos cTnI ei ole saatavilla) seulonnassa.
• Osallistujalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksan, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista, munuaisten ja/tai muista merkittävistä taudeista tai pahanlaatuisista sairauksista.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja protokollan määrittelemien kliinisten laboratoriotestien jälkeen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistujan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 90 bpm; keskimääräinen SBP > 150 mmHg; keskimääräinen DBP > 90 mmHg (mittaukset on otettu kolmena kappaleena sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivänä -1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen.
• Osallistujan keskimääräinen QTcF on > 430 ms miesosallisilla > 450 ms naisosallistujilla päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa resepti- tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit sekä luonnolliset ja rohdosvalmisteet, esim. mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen IP-antoa, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g/vrk), paikallisesti ihotautilääkettä. tuotteet (mukaan lukien kortikosteroidituotteet), hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito.
• Osallistuja on juonut alkoholijuomia > 14 yksikköä miesosallisilla ja > 7 yksikköä naispuolisilla osallistujilla alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä 2 vuoden aikana ennen seulontaa ( huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on käyttänyt huumeita (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai osallistuja on positiivinen huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistujalla on positiivinen serologinen testi HAV-vasta-aineille (IgM), hepatiitti B -pinta-antigeenille, HCV-vasta-aineille tai HIV-tyypin 1 ja/tai tyypin 2 vasta-aineille seulonnassa.