Исследование по оценке ASP0367 у участников с легкой/умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с участниками с нормальной функцией печени

Критерии включения:

• Участник имеет ИМТ в диапазоне от 18,5 до 36,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на скрининге.

• Участница женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия в течение не менее 28 дней после введения IP.
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с дозы IP, в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после введения IP.
• Участник-мужчина с партнершей(-ами) детородного возраста (включая партнера(-ей) по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода исследования и в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Дополнительные критерии для участников с печеночной недостаточностью:

• У участника легкая (класс А по классификации Чайлд-Пью, балл 5 или 6) или умеренная (класс В по классификации Чайлд-Пью, балл 7–9) печеночная недостаточность при скрининге

Критерий исключения:

• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до дня -1.
• Участник перенес частичную гепатэктомию в течение 1 года до скрининга.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP0367 или любым компонентам используемого препарата.
• Участник получил вакцину против COVID-19 в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения или получит дозу вакцины против COVID-19 до ESV.
• Участница женского пола, которая была беременна в течение 6 месяцев до скрининга или кормила грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Участник ранее подвергался воздействию ASP0367.
• Участник использовал умеренные или сильные индукторы CYP3A в течение 3 месяцев до дня -1.
• Участник использовал ингибиторы протонной помпы в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения.
• Участник использовал блокаторы гистамина-2 в течение 24 часов до внутрибрюшинного введения.
• У участника были какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до внутрибрюшинного введения.
• У участника было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная (за исключением хронического вируса гепатита В и вируса гепатита С), бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до дня -1.
• У участника была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Участник является сотрудником компании Астеллас, CRO, связанной с исследованием, или клинического подразделения.
• У участника положительный результат теста на SARS-CoV-2 при скрининге.
• У участника уровень креатинина выходит за пределы нормы в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.

Дополнительные критерии для участников с печеночной недостаточностью:

• У участника есть история или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, не связанного с текущим заболеванием.
• У участника сердечный тропонин I (cTnI) > верхней границы нормы (ULN) (или сердечный тропонин T [cTnT]) > ULN, если cTnI недоступен). В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У участника средний пульс < 45 или > 100 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как участник отдыхал в положении лежа на спине не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Участник имеет средний интервал QT с использованием коррекции Фридериции (QTcF) > 460 мс для участников мужского пола и > 480 мс для участников женского пола в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Участник, у которого изменился режим дозирования необходимых по медицинским показаниям препаратов за 2 недели до скрининга (разрешенные сопутствующие препараты), и/или участник, у которого во время исследования могут произойти изменения дозы (незначительные изменения дозы разрешены в соглашение со спонсором) и/или участник использовал неразрешенные сопутствующие лекарства в течение 3 недель до поступления в клиническое отделение (неразрешенные сопутствующие лекарства включают любые известные агенты, изменяющие печеночные ферменты, соединения, витамины или натуральные растительные лекарственные средства, например, , Зверобой, как известно, ограничивает обмен веществ).
• Участник имеет историю потребления > 14 единиц для участников мужского пола и > 7 единиц для участников женского пола алкогольных напитков в неделю в течение 3 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 1 года до скрининга ( примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста участника на алкоголь при скрининге или в день -1.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или в день -1, за исключением случаев, когда положительный тест связан с употреблением рецептурных препаратов, одобренным главным исследователем и спонсором.
• Участник имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (IgM), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2 при скрининге.
• У участника наблюдается изменчивая или быстро ухудшающаяся функция печени, на что указывают резко меняющиеся или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки печеночной недостаточности в течение периода скрининга (например, выраженный асцит, инфекция асцита, лихорадка, активное желудочно-кишечное кровотечение).
• У участника имеется гепатоцеллюлярная карцинома или острое заболевание печени, вызванное инфекцией или лекарственной токсичностью.
• У участника тяжелая портальная гипертензия или хирургические портосистемные шунты, включая трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт.
• У участника есть билиарный цирроз печени, обструкция желчевыводящих путей или другая причина печеночной недостаточности, не связанная с паренхиматозным расстройством и/или заболеванием печени.
• У участника есть признаки выраженной печеночной энцефалопатии (степень печеночной энцефалопатии ≥ 2).
• У участника тяжелый асцит и/или плеврит.
• У участника есть варикозное расширение вен пищевода или желудка, которые имеют высокий риск клинически значимого кровотечения.
• У участника уровень тромбоцитов ниже 40 × 10^9/л и/или гемоглобин <90 г/л.
• У участника ранее была трансплантация печени.

Дополнительные критерии для здоровых участников с нормальной функцией печени:

• Участник имеет любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза и общий билирубин) ≥ 1 × ВГН или международное нормализованное отношение > 1,1 в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Участник имеет cTnI > ULN (или cTnT > ULN, если cTnI недоступен) при скрининге.
• У участника есть история или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• У участника есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• У участника средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее САД > 150 мм рт.ст.; среднее ДАД > 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторностях после того, как участник отдыхал в положении лежа не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• Участник имеет среднее значение QTcF > 430 мс для участников мужского пола > 450 мс для участников женского пола в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ.
• Участник принимал какие-либо предписанные или не назначенные лекарства (включая витамины и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения, за исключением случайного использования ацетаминофена (до 2 г/день), местного дерматологического препараты (в том числе кортикостероиды), гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия.
• Участник имеет историю потребления > 14 единиц для участников-мужчин и > 7 единиц для участников-женщин алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга ( примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста участника на алкоголь при скрининге или в день -1.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или в день -1.
• Участник имеет положительный серологический тест на антитела к ВГА (IgM), поверхностный антиген гепатита В, антитела к ВГС или антитела к ВИЧ типа 1 и/или типа 2 при скрининге.