En studie for å evaluere ASP0367 hos deltakere med lett/moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har et BMI-område på 18,5 til 36,0 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg ved screening.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 28 dager etter IP-administrering.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra en dose på IP og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner(er)) må godta å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter IP-administrering.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ytterligere kriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltakeren har lett (Child-Pugh klassifisering klasse A, skår 5 eller 6) eller moderat (Child-Pugh klassifisering klasse B, skår 7 til 9) nedsatt leverfunksjon ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag -1.
• Deltakeren har gjennomgått en delvis hepatektomi innen 1 år før screening.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0367 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakeren har mottatt en COVID-19-vaksine innen 2 uker før IP-administrering eller vil ha en COVID-19-vaksinedose før ESV.
• Kvinnelig deltaker som har vært gravid innen 6 måneder før screening eller amming innen 3 måneder før screening.
• Deltaker har tidligere hatt eksponering med ASP0367.
• Deltakeren har brukt moderate eller sterke induktorer av CYP3A innen 3 måneder før dag -1.
• Deltakeren har brukt protonpumpehemmere innen 2 uker før IP-administrasjon.
• Deltakeren har brukt Histamin-2-blokkere innen 24 timer før IP-administrasjon.
• Deltakeren har en klinisk signifikant historie med allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem eller anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) før IP-administrering.
• Deltakeren har/hadd febril sykdom eller symptomatisk, viral (unntatt kronisk hepatitt B-virus og hepatitt C-virus), bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller soppinfeksjon (ikke-kutan) innen 1 uke før dag -1.
• Deltakeren har hatt betydelig blodtap, donert ≥ 1 enhet (450 ml) fullblod eller donert plasma innen 7 dager før dag -1 og/eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager.
• Deltakeren er en ansatt i Astellas, de studierelaterte CRO-ene eller den kliniske enheten.
• Deltaker har et positivt resultat for SARS-CoV-2-test ved screening.
• Deltaker har kreatininnivå utenfor normale grenser på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.

Ytterligere kriterier for deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltakeren har noen historie eller bevis på en klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet som ikke er relatert til gjeldende sykdomstilstand.
• Deltakeren har hjerte troponin I (cTnI) > øvre normalgrense (ULN) (eller hjerte troponin T [cTnT]) > ULN hvis cTnI ikke er tilgjengelig). I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Deltaker har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 100 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk > 160 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk > 100 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen vil bli målt automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltakeren har et gjennomsnittlig QT-intervall ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF) på > 460 msek for mannlige deltakere og > 480 msek for kvinnelige deltakere på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikat EKG.
• Deltaker som har hatt en endring i doseregimet av medisinsk(e) nødvendig(e) medisin(er) i løpet av de 2 ukene før screening (tillatte samtidige medisiner) og/eller deltaker for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme under studien (mindre doseendringer er tillatt i avtale med sponsor) og/eller deltaker har brukt ikke-tillatte samtidige medisiner i løpet av de 3 ukene før innleggelse til den kliniske enheten (ikke-tillatte samtidige medisiner inkluderer alle kjente leverenzymforandrende midler, forbindelser, vitaminer eller naturlige urtemidler, f.eks. , johannesurt kjent for å begrense stoffskiftet).
• Deltakeren har tidligere konsumert > 14 enheter for mannlige deltakere og > 7 enheter for kvinnelige deltakere av alkoholholdige drikkevarer per uke innen 3 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 1 år før screening ( merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin, 1 gram brennevin/sterk brennevin) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1, med mindre den positive testen skyldes reseptbelagte legemidler som er godkjent av hovedetterforsker og sponsor.
• Deltaker har en positiv serologitest for hepatitt A-virusantistoffer (IgM), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 og/eller type 2 ved screening.
• Deltakeren har svingende eller raskt forverret leverfunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden (f.eks. avansert ascites, infeksjon av ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning).
• Deltakeren har et hepatocellulært karsinom, eller en akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
• Deltakeren har alvorlig portal hypertensjon eller kirurgiske portosystemiske shunter, inkludert transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt.
• Deltakeren har biliær levercirrhose, biliær obstruksjon eller annen årsak til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymlidelse og/eller leversykdom.
• Deltakeren har tegn på signifikant leverencefalopati (hepatisk encefalopati grad ≥ 2).
• Deltakeren har alvorlig ascites og/eller pleuravæske.
• Deltakeren har esophageal eller gastriske varicer som har høy risiko for klinisk signifikant blødning.
• Deltakeren har trombocyttnivå under 40 × 10^9/L og/eller hemoglobin < 90 g/L.
• Deltaker har tidligere hatt levertransplantasjon.

Ytterligere kriterier for friske deltakere med normal leverfunksjon:

• Deltakeren har noen av leverfunksjonstestene (alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og total bilirubin) ≥ 1 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold > 1,1 på dag -1. I et slikt tilfelle kan vurderingen gjentas én gang.
• Deltakeren har cTnI > ULN (eller cTnT > ULN hvis cTnI ikke er tilgjengelig) ved screening.
• Deltakeren har noen historie eller bevis på noen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet.
• Deltakeren har noen klinisk signifikant abnormitet etter fysisk undersøkelse, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har en gjennomsnittlig puls < 45 eller > 90 bpm; gjennomsnittlig SBP > 150 mmHg; gjennomsnittlig DBP > 90 mmHg (målinger tatt i tre eksemplarer etter at deltakeren har hvilet i ryggleie i minst 5 minutter; pulsen måles automatisk) på dag -1. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overskrider grensene ovenfor, kan 1 ekstra triplikat tas.
• Deltakeren har en gjennomsnittlig QTcF på > 430 msek for mannlige deltakere > 450 msek for kvinnelige deltakere på dag -1. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan det tas 1 ekstra triplikat EKG.
• Deltakeren har brukt foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (inkludert vitaminer og natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i løpet av de 2 ukene før IP-administrasjon, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag), topisk dermatologisk produkter (inkludert kortikosteroidprodukter), hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandling.
• Deltakeren har en historie med inntak av > 14 enheter for mannlige deltakere og > 7 enheter for kvinnelige deltakere av alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 2 år før screening ( merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin, 1 gram brennevin/sterk brennevin) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har brukt misbruksstoffer (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller på dag -1.
• Deltaker har en positiv serologitest for HAV-antistoffer (IgM), hepatitt B-overflateantigen, HCV-antistoffer eller antistoffer mot HIV type 1 og/eller type 2 ved screening.