Um estudo para avaliar o ASP0367 em participantes com insuficiência hepática leve/moderada em comparação com participantes com função hepática normal

Critério de inclusão:

• O participante tem uma faixa de IMC de 18,5 a 36,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas desde o momento do consentimento informado até pelo menos 28 dias após a administração do IP.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração IP.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da dose de IP e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração de IP.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração do IP.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período do estudo e por 28 dias após a administração IP.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração do IP.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critérios Adicionais para Participantes com Insuficiência Hepática:

• O participante tem insuficiência hepática leve (Classificação de Child-Pugh Classe A, pontuação 5 ou 6) ou moderada (Classificação de Child-Pugh Classe B, pontuação 7 a 9) na triagem

Critério de exclusão:

• O participante recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia -1.
• O participante teve uma hepatectomia parcial dentro de 1 ano antes da triagem.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP0367 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante recebeu uma vacina COVID-19 nas 2 semanas anteriores à administração IP ou receberá uma dose de vacina COVID-19 antes do ESV.
• Participante do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da triagem ou amamentando até 3 meses antes da triagem.
• O participante teve exposição anterior com ASP0367.
• O participante usou indutores moderados ou fortes de CYP3A nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante usou inibidores da bomba de prótons nas 2 semanas anteriores à administração IP.
• O participante usou bloqueadores de histamina-2 nas 24 horas anteriores à administração do IP.
• O participante tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da administração IP.
• O participante tem/teve doença febril ou sintomática, viral (excluindo vírus da hepatite B e vírus da hepatite C), bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou infecção fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O participante teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias.
• O participante é funcionário da Astellas, dos CROs relacionados ao estudo ou da unidade clínica.
• O participante tem um resultado positivo para o teste SARS-CoV-2 na triagem.
• O participante tem nível de creatinina fora dos limites normais no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.

Critérios Adicionais para Participantes com Insuficiência Hepática:

• O participante tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade não relacionada ao estado atual da doença.
• O participante tem troponina I cardíaca (cTnI) > limite superior do normal (LSN) (ou troponina T cardíaca [cTnT]) > LSN se cTnI não estiver disponível). Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• Participante tem pulso médio < 45 ou > 100 bpm; pressão arterial sistólica média > 160 mmHg; pressão arterial diastólica média > 100 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O participante tem um intervalo QT médio usando a correção de Fridericia (QTcF) de > 460 ms para participantes do sexo masculino e > 480 ms para participantes do sexo feminino no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser realizada.
• Participante que teve uma alteração no regime de dosagem do(s) medicamento(s) clinicamente necessário(s) nas 2 semanas anteriores à triagem (medicamentos concomitantes permitidos) e/ou participante para quem é provável que ocorram alterações de dose durante o estudo (pequenas alterações de dose são permitidas em acordo com o patrocinador) e/ou participante usou medicação(ões) concomitante(s) não permitida(s) nas 3 semanas anteriores à admissão na unidade clínica (medicações concomitantes não permitidas incluem quaisquer agentes conhecidos que alteram as enzimas hepáticas, compostos, vitaminas ou remédios fitoterápicos naturais, por ex. , St. John's Wort conhecido por restringir o metabolismo).
• O participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino e > 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 3 meses antes da triagem ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias dentro de 1 ano antes da triagem ( nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1, a menos que o teste positivo seja devido ao uso de medicamentos prescritos aprovados pelo investigador principal e patrocinador.
• O participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (IgM), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.
• O participante tem função hepática flutuante ou em rápida deterioração, conforme indicado por forte variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática durante o período de triagem (por exemplo, ascite avançada, infecção de ascite, febre, sangramento gastrointestinal ativo).
• O participante tem a presença de um carcinoma hepatocelular ou uma doença hepática aguda causada por uma infecção ou toxicidade de drogas.
• O participante tem hipertensão portal grave ou shunts portossistêmicos cirúrgicos, incluindo shunt portossistêmico intra-hepático transjugular.
• O participante tem cirrose hepática biliar, obstrução biliar ou outra causa de insuficiência hepática não relacionada a distúrbio do parênquima e/ou doença do fígado.
• O participante apresenta sinais de encefalopatia hepática significativa (grau de encefalopatia hepática ≥ 2).
• O participante tem ascite grave e/ou derrame pleural.
• O participante tem varizes esofágicas ou gástricas que apresentam alto risco de hemorragia clinicamente significativa.
• O participante tem nível de trombócitos abaixo de 40 × 10^9/L e/ou hemoglobina < 90 g/L.
• O participante já teve transplante de fígado anterior.

Critérios adicionais para participantes saudáveis ​​com função hepática normal:

• O participante tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e bilirrubina total) ≥ 1 × LSN ou razão normalizada internacional > 1,1 no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O participante tem cTnI > ULN (ou cTnT > ULN se cTnI não estiver disponível) na triagem.
• O participante tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O participante tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• Participante tem pulso médio < 45 ou > 90 bpm; PAS média > 150 mmHg; PAD média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o participante estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O participante tem um QTcF médio de > 430 ms para participantes do sexo masculino > 450 ms para participantes do sexo feminino no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 triplicata adicional de ECG pode ser realizada.
• O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia), dermatológico tópico medicamentos (incluindo produtos corticosteróides), contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal.
• O participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino e > 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem ( nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O participante usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O participante tem um teste sorológico positivo para anticorpos HAV (IgM), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos HCV ou anticorpos para HIV tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem.