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健忘症の軽度認知障害患者における非侵襲性神経刺激に対する反応と認知症に対する遺伝的感受性の神経生物学的予測因子の研究

2021年7月25日 更新者:Suellen Marinho Andrade

健忘症の軽度認知障害(CCL)患者における非侵襲性神経刺激に対する反応と認知症に対する遺伝的感受性の神経生物学的予測因子

経頭蓋直流刺激は、認知症発症の前駆症状である軽度認知障害患者の臨床的改善をもたらす非侵襲性の神経調節技術です。 治療に対する反応は患者の特性と装置で調整されたパラメータに依存するため、技術の安全性プロファイルと治療の可能性を最大化するには電場のモデリングが不可欠です。 非侵襲性神経刺激に対する反応および遺伝的感受性の神経生物学的予測因子の研究により、個人のプロフィールに応じた現在の影響を解明することができます。 この研究の目的は、被験者のアルツハイマー病に対する遺伝的感受性と神経生物学的マーカーを考慮して、健忘症性CCL患者における最適化/カスタマイズされたパラメーターによる経頭蓋直流刺激の効果を観察することです。 これは、無作為化、三重盲検、偽対照臨床試験です。 神経心理学的検査と社会人口統計学および臨床アンケートは、被験者の評価と特徴付けに使用されます。 パライバ連邦大学の老化と神経科学研究室が捕らえた参加者は、2つのグループに分けられ、各グループに患者25人、合計50人のボランティアが含まれる。シャム - 模擬刺激を受ける参加者。 資格基準に従ってエントリーされた参加者は、単純な方法で 1:1 の割合でランダムに割り当てられます。 支払いパラメータは、SimNIBS プログラムと核磁気共鳴を利用した計算モデリングによってカスタマイズされます。 反応の予測因子として、脳波図とアポリポタンパク質 E をコードする遺伝子の多型の評価を調べました。 データは Statistical Package for Social Sciences® (20.0) から処理されます。 ソフトウェア。連続変数にはスチューデント テストを、カテゴリ変数にはカイ二乗検定を適用します。 機械学習から予測分析を行います。 介入を受けるグループでは、模擬神経刺激グループと比較して、個別用量のtDCSによる介入プロトコル後の記憶力テストと一般認知テストのスコアの改善が見られることが期待されます。 これらの得られた結果は実践を最適化し、この主題に関する文献で作成されたテクニックのさまざまなアプリケーションによって依然として存在する問題を解明します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

詳細な説明

神経心理学的検査と社会人口統計学および臨床アンケートは、被験者の評価と特徴付けに使用されます。 パライバ連邦大学の老化と神経科学研究室が捕らえた参加者は、2つのグループに分けられ、各グループに患者25人、合計50人のボランティアが含まれる。シャム - 模擬刺激を受ける参加者。 資格基準に従ってエントリーされた参加者は、単純な方法で 1:1 の割合でランダムに割り当てられます。 支払いパラメータは、SimNIBS プログラムと核磁気共鳴を利用した計算モデリングによってカスタマイズされます。 反応の予測因子として、脳波図とアポリポタンパク質 E をコードする遺伝子の多型の評価を調べました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Paraíba
      • João Pessoa、Paraíba、ブラジル、58051-900
        • Federal University of Paraíba,Department of Psychology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年~85年 (高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 軽度認知障害(MCI)と診断された人。
  • 男女;
  • 65歳以上で認知症の診断を受けていない方が対象となります。

除外基準:

  • 不安定な病状;
  • 金属インプラントおよびペースメーカーを装着している患者。
  • てんかん;
  • 研究開始の2週間前までの薬物/アルコールの使用、睡眠薬およびベンゾジアゼピンの定期的使用。
  • この臨床試験の前に2か月以上コリン作動性阻害剤を含む薬を使用していた人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アクティブな tDCS

モデリングにはSimNIBSを使用します。 これは、個々の脳内で tDCS によって誘発される電場をシミュレーションするための、無料のオープンソース ソフトウェア パッケージです。

各被験者の T1 強調解剖画像を使用してモデリングが行われ、各個人の高解像度頭部モデルが再構成されます。 電極の配置については、EEG 10-20 システムに従って、陽極と陰極の領域 F5 と F6 をそれぞれシミュレートし、左右の背外側前頭前皮質 (DLPFC) をターゲットにします。 このグループは、陽極を左側の DLPFC に配置し、陰極電極を右側の眼窩上領域に配置して、2 週間で 30 分間、連続 5 日間、活性型 tDCS を受けます。

最初に、電極を配置するために必要なマーキングと測定を行うために巻尺を使用します。

神経刺激に関しては、tDCS デバイスはシンプルで持ち運びが可能で、2 つの電極 (陽極と陰極)、電流計 (電流強度計)、ポテンショメータ (電極間の電圧コントローラー)、およびバッテリーのセットの 4 つの主要コンポーネントで構成されます。 Trans Cranial Technologies (香港、中国) が開発した TCT-Research Neurostimulator を使用します。プロトコルに関しては、アクティブ tDCS グループは、陽極が配置された状態で 2 週間に 30 分間、連続 5 日間、アクティブ tDCS を受けます。左側の DLPFC に陰極電極を配置し、右側の眼窩上領域に陰極電極を配置します。 10-20 国際脳波システムが参考になります。 電流強度は、核磁気共鳴(NMR)を使用して計算モデリングから定義され、投与される線量を推定および個別化します。

偽コンパレータ:偽のtDCS
電極はアクティブ tDCS グループと同じ方法で配置されます。 ただし、このグループの個人が受ける刺激は 20 ~ 30 秒しか続きません。 その後、デバイスはオフになり、電流が放出されなくなります。

最初に、電極を配置するために必要なマーキングと測定を行うために巻尺を使用します。

神経刺激に関しては、tDCS デバイスはシンプルで持ち運びが可能で、2 つの電極 (陽極と陰極)、電流計 (電流強度計)、ポテンショメータ (電極間の電圧コントローラー)、およびバッテリーのセットの 4 つの主要コンポーネントで構成されます。 Trans Cranial Technologies (香港、中国) が開発した TCT-Research Neurostimulator を使用します。プロトコルに関しては、アクティブ tDCS グループは、陽極が配置された状態で 2 週間に 30 分間、連続 5 日間、アクティブ tDCS を受けます。左側の DLPFC に陰極電極を配置し、右側の眼窩上領域に陰極電極を配置します。 10-20 国際脳波システムが参考になります。 電流強度は、核磁気共鳴(NMR)を使用して計算モデリングから定義され、投与される線量を推定および個別化します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミニ精神状態検査 (MMSE) (T0)
時間枠:評価は介入前 (T0) に実行されます。

主な結果を評価するために、米国で開発され、1975 年に出版されたミニ精神状態検査 (MMSE) が使用されます。この検査の最高得点は 30 点で、記憶力、注意力、見当識能力、言語、および視空間スキルに関する質問が含まれます。 。

文献に示されている推奨事項に従って、標準カットの 24 点スコアを採用します。 教育レベルが MMSE パフォーマンスの主な予測因子であるため、偽陽性と偽陰性を回避するために、レベルまたは学校教育年数による層別化を実行します。

著者らは、MMSE の良好な内部一貫性 (0.62 ~ 0.79) および 0.76 ~ 0.90 の範囲の高い検査再検査信頼性を記録し、CCL および AD を検出するための信頼できる機器です。

評価は介入前 (T0) に実行されます。
ミニ精神状態検査 (MMSE) (T1)
時間枠:進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。

主な結果を評価するために、米国で開発され、1975 年に出版されたミニ精神状態検査 (MMSE) が使用されます。この検査の最高得点は 30 点で、記憶力、注意力、見当識能力、言語、および視空間スキルに関する質問が含まれます。 。

文献に示されている推奨事項に従って、標準カットの 24 点スコアを採用します。 教育レベルが MMSE パフォーマンスの主な予測因子であるため、偽陽性と偽陰性を回避するために、レベルまたは学校教育年数による層別化を実行します。

著者らは、MMSE の良好な内部一貫性 (0.62 ~ 0.79) および 0.76 ~ 0.90 の範囲の高い検査再検査信頼性を記録し、CCL および AD を検出するための信頼できる機器です。

進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
桁スパンメモリテスト
時間枠:評価は介入前 (T0) に実行されます。
これは短期記憶評価で使用される主なタスクの 1 つで、検査者は患者に一連の数字 (例: 2-5、3-6-7) を繰り返すように求めます。 最初のシーケンスは 2 桁で始まり、正解するたびに試験官が次のシーケンスに 1 桁を追加します。 このテストは順方向と逆方向の 2 つの部分で構成されており、短期記憶の記憶容量とその実行コンポーネントを評価できます。
評価は介入前 (T0) に実行されます。
桁スパンメモリテスト
時間枠:進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。
これは短期記憶評価で使用される主なタスクの 1 つで、検査者は患者に一連の数字 (例: 2-5、3-6-7) を繰り返すように求めます。 最初のシーケンスは 2 桁で始まり、正解するたびに試験官が次のシーケンスに 1 桁を追加します。 このテストは順方向と逆方向の 2 つの部分で構成されており、短期記憶の記憶容量とその実行コンポーネントを評価できます。
進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。
ベックうつ病スケール II およびベック不安目録
時間枠:評価は介入前 (T0) に実行されます。

うつ病の自己報告ツールである Beck II うつ病スケールには、個人が過去 2 週間 (当日を含む) にどのように感じたかを明らかにする 21 の項目があり、それぞれの項目に対して 4 つの回答があります (スコアの範囲は次のとおりです)。 0から3まで)。 総合スコアは各項目の合計であり、最高スコアは 63 点に達し、軽度、中等度、重度のレベルに分類されます。

ベック不安インベントリは、当日を含む過去 2 週間に個人がどのように感じたかを評価する 21 項目で構成されており、不安症状に関する情報の収集が可能です。 各項目には 4 つの選択肢があり、参加者はその中から 1 つを選択できます (各選択肢のスコアは 0 ~ 3 の範囲)。 合計スコアは各項目の個別の回答を加算することで計算され、最大スコアは 63 点となります。 結果は、神経刺激に対する反応の予測として使用されます。

評価は介入前 (T0) に実行されます。
ベックうつ病スケール II およびベック不安目録
時間枠:進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。

うつ病の自己報告ツールである Beck II うつ病スケールには、個人が過去 2 週間 (当日を含む) にどのように感じたかを明らかにする 21 の項目があり、それぞれの項目に対して 4 つの回答があります (スコアの範囲は次のとおりです)。 0から3まで)。 総合スコアは各項目の合計であり、最高スコアは 63 点に達し、軽度、中等度、重度のレベルに分類されます。

ベック不安インベントリは、当日を含む過去 2 週間に個人がどのように感じたかを評価する 21 項目で構成されており、不安症状に関する情報の収集が可能です。 各項目には 4 つの選択肢があり、参加者はその中から 1 つを選択できます (各選択肢のスコアは 0 ~ 3 の範囲)。 合計スコアは各項目の個別の回答を加算することで計算され、最大スコアは 63 点となります。 結果は、神経刺激に対する反応の予測として使用されます。

進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。
遺伝的感受性 (ApoE)
時間枠:評価は介入前 (T0) に実行されます。
ApoE 対立遺伝子のジェノタイピングについては、研究者らは Crook、Hardy & Duff (1994) および Wenham、Newton、および Price (1991) によって提案された推奨事項に従い、ゲノム DNA はポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって増幅されます。 結果は、神経刺激に対する反応の予測として使用されます。
評価は介入前 (T0) に実行されます。
脳波検査
時間枠:評価は介入前 (T0) に実行されます。
脳の電気活動は、10-20 国際システムに基づいて配置および固定される 32 個の Ag/AgCl 電極を使用して、BrainVision actiCHamp32 装置 (Brainvision、Herrsching、ドイツ) を使用して捕捉されます。 データは、ベースラインでの脳の電気活動を評価するために使用されます。
評価は介入前 (T0) に実行されます。
脳波検査(EEG)
時間枠:進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。
脳の電気活動は、10-20 国際システムに基づいて配置および固定される 32 個の Ag/AgCl 電極を使用して、BrainVision actiCHamp32 装置 (Brainvision、Herrsching、ドイツ) を使用して捕捉されます。 モニタリングする対象領域は、前頭前野、前頭葉、頭頂葉、側頭葉、後頭葉、両側 (Fz、F3、F7、FT9、FC5、FC1、C3、T7、TP9、CP5、CP1、Pz、P3、P7、 O1、Oz、O2、P4、P8、TP10、CP6、CP2、Cz、C4、T8、FT10、FC6、FC2、F4、F8、Fp2、Fp1)、無音状態で目および目を閉じた状態で、それぞれ 5 分間、各被験者の合計 10 分間の収集です。 結果は、神経刺激に対する反応の予測として使用されます。
進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。
磁気共鳴画像法 - MRI
時間枠:評価は介入前 (T0) に実行されます。
高解像度の解剖学的画像は、次のパラメータを使用して 3 次元磁化によって準備された T1 強調高速勾配シーケンスを使用して取得されます: 繰り返し時間 (TR) = 1900 ミリ秒、エコー時間 (TE) = 2.2 ミリ秒、反転時間 (TI) = 900 ms、反転角 (FA) = 9°、スライス数 = 176、スライス厚 = 1 mm、ボクセル サイズ = 1 × 1 × 1 mm 3、行列 = 256 × 256。 結果は、計算モデリングとベースラインでの脳の電気活動の評価に使用されます。
評価は介入前 (T0) に実行されます。
磁気共鳴画像法 - MRI
時間枠:進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。
高解像度の解剖学的画像は、次のパラメータを使用して 3 次元磁化によって準備された T1 強調高速勾配シーケンスを使用して取得されます: 繰り返し時間 (TR) = 1900 ミリ秒、エコー時間 (TE) = 2.2 ミリ秒、反転時間 (TI) = 900 ms、反転角 (FA) = 9°、スライス数 = 176、スライス厚 = 1 mm、ボクセル サイズ = 1 × 1 × 1 mm 3、行列 = 256 × 256。 結果は、神経刺激に対する反応の予測として使用されます。
進化は刺激プロトコル (T1) 後最大 1 週間以内に実行されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年8月26日

一次修了 (予想される)

2022年12月25日

研究の完了 (予想される)

2024年12月25日

試験登録日

最初に提出

2021年6月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年6月20日

最初の投稿 (実際)

2021年6月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月25日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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