Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium neurobiologických prediktorů odpovědi na neinvazivní neurostimulaci a genetické náchylnosti k demenci u pacientů s amnestickou mírnou kognitivní poruchou

25. července 2021 aktualizováno: Suellen Marinho Andrade

Neurobiologické prediktory odpovědi na neinvazivní neurostimulaci a genetickou náchylnost k demenci u pacientů s amnestickou mírnou kognitivní poruchou (CCL)

Transkraniální stimulace přímým proudem je neinvazivní neuromodulační technika, která vede ke klinickému zlepšení u pacientů s mírnou kognitivní poruchou, což je prodromální stav pro nástup demence. Reakce na léčbu závisí na charakteristikách pacientů a parametrech upravených v zařízení, což činí modelování elektrických polí nezbytností pro maximalizaci bezpečnostního profilu a terapeutického potenciálu techniky. Studium neurobiologických prediktorů odpovědi na neinvazivní neurostimulaci a genetické vnímavosti může objasnit aktuální účinky podle profilu jedince. Cílem této studie je sledovat účinky transkraniální stimulace stejnosměrným proudem s optimalizovanými/přizpůsobenými parametry u pacientů s amnestickým CCL s ohledem na genetickou náchylnost subjektů k Alzheimerově chorobě a neurobiologické markery. Toto je randomizovaná, třikrát zaslepená, falešně kontrolovaná klinická studie. K posouzení a charakterizaci subjektů budou použity neuropsychologické testy a sociodemografický a klinický dotazník. Účastníci zajatí Laboratoří studií stárnutí a neurověd na Federální univerzitě v Paraíbě budou rozděleni do 02 skupin, každá po 25 pacientech, celkem 50 dobrovolníků: Aktivní – účastníci, kteří budou dostávat skutečný proud; Sham – účastníci, kteří dostanou simulovanou stimulaci. Účastníci přihlášení prostřednictvím kritérií způsobilosti budou náhodně rozděleni jednoduchým způsobem v poměru 1:1. Platební parametry budou přizpůsobeny pomocí výpočetního modelování s pomocí programu SimNIBS a nukleární magnetické rezonance. Elektroencefalogram a vyhodnocení polymorfismů genu kódujícího apolipoprotein E byly zkoumány jako prediktory odpovědi. Data budou zpracována ze Statistického balíčku pro společenské vědy® (20.0) Software využívající Studentův test pro spojité proměnné nebo chí-kvadrát pro kategorické proměnné. Prediktivní analýza bude provedena ze strojového učení. Očekává se, že po intervenčním protokolu s tDCS s individualizovanou dávkou ve skupině, která dostane intervenci, dojde ke zlepšení skóre testů paměti a obecných kognitivních funkcí ve srovnání se skupinou se simulovanou neurostimulací. Tyto získané výsledky optimalizují praxi a objasňují problémy, které stále existují v důsledku různých aplikací techniky vytvořené v literatuře na toto téma.

Přehled studie

Detailní popis

K posouzení a charakterizaci subjektů budou použity neuropsychologické testy a sociodemografický a klinický dotazník. Účastníci zajatí Laboratoří studií stárnutí a neurověd na Federální univerzitě v Paraíbě budou rozděleni do 02 skupin, každá po 25 pacientech, celkem 50 dobrovolníků: Aktivní – účastníci, kteří budou dostávat skutečný proud; Sham – účastníci, kteří dostanou simulovanou stimulaci. Účastníci přihlášení prostřednictvím kritérií způsobilosti budou náhodně rozděleni jednoduchým způsobem v poměru 1:1. Platební parametry budou přizpůsobeny pomocí výpočetního modelování s pomocí programu SimNIBS a nukleární magnetické rezonance. Elektroencefalogram a vyhodnocení polymorfismů genu kódujícího apolipoprotein E byly zkoumány jako prediktory odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Paraíba
      • João Pessoa, Paraíba, Brazílie, 58051-900
        • Federal University of Paraíba,Department of Psychology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

65 let až 85 let (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci s diagnostikovanou mírnou kognitivní poruchou (MCI);
  • Obě pohlaví;
  • Bude zahrnut věk 65 let nebo starší, bez diagnózy demence.

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní zdravotní stav;
  • Pacienti s kovovými implantáty a kardiostimulátory;
  • epileptika;
  • Užívání drog/alkoholu, pravidelné užívání hypnotik a benzodiazepinů až dva týdny před zahájením studie;
  • Lidé, kteří před touto klinickou studií užívali léky s cholinergními inhibitory déle než dva měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní tDCS

Pro modelování bude použit SimNIBS. Jedná se o bezplatný a otevřený softwarový balík pro simulaci elektrického pole indukovaného tDCS v individuálním mozku.

Modelování bude provedeno pomocí T1 vážených anatomických snímků každého subjektu, aby se rekonstruoval model hlavy každého jedince s vysokým rozlišením. Pro umístění elektrod budeme simulovat oblasti F5 a F6 podle systému EEG 10-20 pro anodu a katodu, v tomto pořadí, zaměřené na levou a pravou dorzolaterální prefrontální kůru (DLPFC). Tato skupina bude dostávat aktivní tDCS po dobu 30 minut a po dobu 5 po sobě jdoucích dnů ve dvou týdnech, s anodou umístěnou na levém DLPFC a katodovou elektrodou umístěnou na pravé supraorbitální oblasti.

Nejprve se použije měřicí páska k provedení značek a měření nezbytných pro umístění elektrod.

Pokud jde o neurostimulaci, přístroj tDCS je jednoduchý a přenosný, skládá se ze čtyř hlavních součástí: dvou elektrod (anoda a katoda), ampérmetru (měřiče intenzity elektrického proudu), potenciometru (regulátor napětí mezi elektrodami) a sady baterií. Budeme používat TCT-Research Neurostimulator, vyvinutý společností Trans Cranial Technologies (Hong Kong, Čína), Pokud jde o protokoly, skupina Active tDCS bude dostávat aktivní tDCS po dobu 30 minut a po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, během dvou týdnů, s umístěnou anodou na levém DLPFC a katodová elektroda umístěná na pravé supraorbitální oblasti. Jako referenční bude brán mezinárodní systém EEG 10-20. Intenzita proudu bude definována z výpočtového modelování s použitím nukleární magnetické rezonance (NMR) k odhadu a individualizaci podávané dávky.

Falešný srovnávač: Falešné tDCS
Elektrody budou umístěny stejným způsobem jako ve skupině Active tDCS. Jednotlivci v této skupině však dostanou stimulaci, která bude trvat pouze 20-30 sekund. Poté se zařízení vypne a již nevydává proud.

Nejprve se použije měřicí páska k provedení značek a měření nezbytných pro umístění elektrod.

Pokud jde o neurostimulaci, přístroj tDCS je jednoduchý a přenosný, skládá se ze čtyř hlavních součástí: dvou elektrod (anoda a katoda), ampérmetru (měřiče intenzity elektrického proudu), potenciometru (regulátor napětí mezi elektrodami) a sady baterií. Budeme používat TCT-Research Neurostimulator, vyvinutý společností Trans Cranial Technologies (Hong Kong, Čína), Pokud jde o protokoly, skupina Active tDCS bude dostávat aktivní tDCS po dobu 30 minut a po dobu 5 po sobě jdoucích dnů, během dvou týdnů, s umístěnou anodou na levém DLPFC a katodová elektroda umístěná na pravé supraorbitální oblasti. Jako referenční bude brán mezinárodní systém EEG 10-20. Intenzita proudu bude definována z výpočtového modelování s použitím nukleární magnetické rezonance (NMR) k odhadu a individualizaci podávané dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mini Mental State Examination (MMSE) (T0)
Časové okno: Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)

K posouzení primárního výsledku se použije Mini Mental State Examination (MMSE) o, vyvinuté ve Spojených státech a publikované v roce 1975, jehož maximální skóre je 30 bodů a zahrnuje otázky týkající se paměti, pozornosti, orientace, jazyka a zrakově prostorových dovedností. .

Přijmeme 24bodové skóre pro standardní řez podle doporučení vyjádřených v literatuře. Abychom se vyhnuli falešně pozitivním a falešně negativním výsledkům, provedeme stratifikaci podle úrovní nebo let školní docházky, protože úroveň vzdělání je hlavním prediktorem výkonu MMSE.

Autoři zaznamenali dobrou vnitřní konzistenci (0,62 až 0,79) a vysokou spolehlivost testu-retestu MMSE v rozmezí od 0,76 do 0,90, což je spolehlivý nástroj pro detekci CCL a AD.

Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Mini Mental State Examination (MMSE) (T1)
Časové okno: Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)

K posouzení primárního výsledku se použije Mini Mental State Examination (MMSE) o, vyvinuté ve Spojených státech a publikované v roce 1975, jehož maximální skóre je 30 bodů a zahrnuje otázky týkající se paměti, pozornosti, orientace, jazyka a zrakově prostorových dovedností. .

Přijmeme 24bodové skóre pro standardní řez podle doporučení vyjádřených v literatuře. Abychom se vyhnuli falešně pozitivním a falešně negativním výsledkům, provedeme stratifikaci podle úrovní nebo let školní docházky, protože úroveň vzdělání je hlavním prediktorem výkonu MMSE.

Autoři zaznamenali dobrou vnitřní konzistenci (0,62 až 0,79) a vysokou spolehlivost testu-retestu MMSE v rozmezí od 0,76 do 0,90, což je spolehlivý nástroj pro detekci CCL a AD.

Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Test paměti rozpětí číslic
Časové okno: Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Jedná se o jeden z hlavních úkolů používaných při hodnocení krátkodobé paměti, kdy vyšetřující žádá pacienta, aby opakoval řadu čísel (např. 2-5, 3-6-7). První sekvence začíná dvěma číslicemi a po každé správné odpovědi zkoušející přidá jednu číslici k další sekvenci. Test se skládá ze dvou částí, v dopředném a opačném pořadí, které umožňují posouzení kapacity krátkodobé paměti a její výkonné složky.
Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Test paměti rozpětí číslic
Časové okno: Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)
Jedná se o jeden z hlavních úkolů používaných při hodnocení krátkodobé paměti, kdy vyšetřující žádá pacienta, aby opakoval řadu čísel (např. 2-5, 3-6-7). První sekvence začíná dvěma číslicemi a po každé správné odpovědi zkoušející přidá jednu číslici k další sekvenci. Test se skládá ze dvou částí, v dopředném a opačném pořadí, které umožňují posouzení kapacity krátkodobé paměti a její výkonné složky.
Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)
Beckova škála deprese II a Beckův inventář úzkosti
Časové okno: Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)

Beck II Depression Scale, sebehodnotící nástroj pro depresi, má 21 položek, které odhalují, jak se jedinec cítil během posledních dvou týdnů (včetně aktuálního dne), přičemž pro každou z nich existují čtyři odpovědi (s rozsahem skóre od 0 do 3). Celkové skóre je součtem jednotlivých položek, jejichž maximální skóre může dosáhnout 63 bodů, přičemž je klasifikováno do úrovní: mírná, střední a těžká.

Beck Anxiety Inventory se skládá z 21 položek, které hodnotí, jak se jedinec cítil během posledních dvou týdnů, včetně aktuálního dne, což umožňuje sběr informací o symptomech úzkosti. Každá položka má 4 možnosti, z nichž jednu si může vybrat účastník (od 0 do 3 skóre každé možnosti). Celkové skóre se vypočítá sečtením jednotlivých odpovědí pro každou položku s maximálním skóre 63 bodů. Výsledky budou použity jako predikce odpovědi na neurostimulaci.

Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Beckova škála deprese II a Beckův inventář úzkosti
Časové okno: Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)

Beck II Depression Scale, sebehodnotící nástroj pro depresi, má 21 položek, které odhalují, jak se jedinec cítil během posledních dvou týdnů (včetně aktuálního dne), přičemž pro každou z nich existují čtyři odpovědi (s rozsahem skóre od 0 do 3). Celkové skóre je součtem jednotlivých položek, jejichž maximální skóre může dosáhnout 63 bodů, přičemž je klasifikováno do úrovní: mírná, střední a těžká.

Beck Anxiety Inventory se skládá z 21 položek, které hodnotí, jak se jedinec cítil během posledních dvou týdnů, včetně aktuálního dne, což umožňuje sběr informací o symptomech úzkosti. Každá položka má 4 možnosti, z nichž jednu si může vybrat účastník (od 0 do 3 skóre každé možnosti). Celkové skóre se vypočítá sečtením jednotlivých odpovědí pro každou položku s maximálním skóre 63 bodů. Výsledky budou použity jako predikce odpovědi na neurostimulaci.

Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)
Genetická náchylnost (ApoE)
Časové okno: Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Pro genotypizaci alely ApoE se vědci budou řídit doporučeními navrženými Crookem, Hardy & Duffem (1994) a Wenhamem, Newtonem a Pricem (1991) a genomová DNA bude amplifikována pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Výsledky budou použity jako predikce odpovědi na neurostimulaci.
Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Elektroencefalografie
Časové okno: Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Elektrická aktivita mozku bude zachycována pomocí zařízení BrainVision actiCHamp32 (Brain vision, Herrsching, Německo), pomocí 32 Ag/AgCl elektrod, které budou umístěny a fixovány na základě 10-20 International System. Data budou použita k posouzení elektrické aktivity mozku na začátku.
Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Elektroencefalografie (EEG)
Časové okno: Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)
Elektrická aktivita mozku bude zachycována pomocí zařízení BrainVision actiCHamp32 (Brain vision, Herrsching, Německo), pomocí 32 Ag/AgCl elektrod, které budou umístěny a fixovány na základě 10-20 International System. Oblasti zájmu, které je třeba sledovat, jsou: prefrontální, frontální, parietální, temporální a okcipitální oblast, bilaterálně (Fz, F3, F7, FT9, FC5, FC1, C3, T7, TP9, CP5, CP1, Pz, P3, P7, O1, Oz, O2, P4, P8, TP10, CP6, CP2, Cz, C4, T8, FT10, FC6, FC2, F4, F8, Fp2, Fp1), v tichém stavu ve stavu očí a zavřených očí, pro pět minut každý, celkem 10 minut sběru pro každý předmět. Výsledky budou použity jako predikce odpovědi na neurostimulaci.
Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)
Magnetická rezonance-MRI
Časové okno: Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Anatomické snímky s vysokým rozlišením budou pořízeny pomocí T1-vážené sekvence rychlého gradientu připravené trojrozměrnou magnetizací s následujícími parametry: doba opakování (TR) = 1900 ms, doba echa (TE) = 2,2 ms, doba inverze (TI) = 900 ms, úhel inverze (FA) = 9°, počet řezů = 176, tloušťka řezu = 1 mm, velikost voxelu = 1 × 1 × 1 mm 3 a matrice = 256 × 256. Výsledky budou použity pro výpočtové modelování a pro posouzení elektrické aktivity mozku na počátku.
Evoluce budou provedeny v Pre-intervention (T0)
Magnetická rezonance-MRI
Časové okno: Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)
Anatomické snímky s vysokým rozlišením budou pořízeny pomocí T1-vážené sekvence rychlého gradientu připravené trojrozměrnou magnetizací s následujícími parametry: doba opakování (TR) = 1900 ms, doba echa (TE) = 2,2 ms, doba inverze (TI) = 900 ms, úhel inverze (FA) = 9°, počet řezů = 176, tloušťka řezu = 1 mm, velikost voxelu = 1 × 1 × 1 mm 3 a matrice = 256 × 256. Výsledky budou použity jako predikce odpovědi na neurostimulaci.
Evoluce budou provedeny do jednoho týdne po stimulačním protokolu (T1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

26. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

25. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

25. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

29. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mírná kognitivní porucha

Klinické studie na Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS)

Předplatit