再発性または難治性のCD19陽性B細胞悪性腫瘍の小児および成人におけるCD19 CAR T細胞

包含基準:

1. 被験者は書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません
2. すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
3. 1歳から65歳までの男性または女性
4. 病歴によって証明され、一般的に健康状態が良好で、急性リンパ性白血病（ALL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を含む非ホジキンリンパ腫、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）を含む再発性または難治性のCD19+ B細胞悪性腫瘍と診断された）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、または小リンパ球性リンパ腫（SLL）、B細胞前リンパ球性白血病（BPLL）、リンパ形質細胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫（MZL）。

5. 再発または難治性の定義は次のとおりです。

   • 不適格な造血移植
   • 移植後の再発
   • ALLを有する被験者は、少なくとも2つの治療法による治療後の最小残存病変>0.1%によって評価された。 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を含む少なくとも2系統の治療を受けたフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病（Ph+ALL）の被験者が対象となります。
   • 抗CD20抗体とアントラサイクリンを含む化学療法レジメンの両方を含むリンパ腫治療レジメンを受けている被験者。 形質転換濾胞性リンパ腫を有する被験者は、濾胞性リンパ腫に対する事前の化学療法を受けており、その後びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換後に化学療法抵抗性疾患を患っている必要があります。
6. 患者の疾患は、利用可能な最後の生検に対する免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析のいずれかによって、CD19 陽性でなければなりません。
7. パフォーマンスステータス: 成人 対象: ECOG ≤2; 10歳以上の被験者：カルノフスキー≧50％。被験者 ≤ 10 歳: Lansky スケール ≥ 50% (付録 1 を参照)

8. 以下の検査値:

   • 総ビリルビン ≤ 正常上限の 2 倍
   • AST (SGOT) ≤ 通常の上限の 5 倍
   • ALT (SGPT) ≤ 通常の上限の 5 倍
   • 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dl

   • 被験者は以下の血液機能パラメーターを持っていなければなりません（施設基準に従って支持療法、つまりフィルグラスチム、輸血が許可されています）。

     i.リンパ球絶対数>0.3× 109 細胞/L ii.血小板 >50 × 109 細胞/L

9. 前治療の休薬：細胞傷害性化学療法、免疫調節薬、免疫抑制薬、抗増殖薬、抗体、免疫チェックポイント療法、ペグ化アスパラギナーゼ、ペグフィルグラスチマ療法を含む以前の全身療法を行ってから、少なくとも2週間または5半減期のいずれか長い方が経過していなければなりません。被験者は白血球除去療法を受ける予定です。 フィルグラスチム、くも膜下腔内メトトレキサート、全身性ステロイド、およびドナーリンパ球注入は、それぞれ白血球除去療法の 5 日前、7 日前、72 時間、および 4 週間前に中止する必要があります。
10. 経口薬を服用し、介入プロトコルと投薬計画を喜んで遵守する能力
11. 生殖能力のある女性の場合：登録前の少なくとも1か月間は非常に効果的な避妊法を使用し、プロトコールのフォローアップ期間中にそのような方法を使用することに同意すること。
12. 生殖能力のある男性の場合: パートナーとの効果的な避妊を確実にするためのコンドームまたはその他の方法の使用

除外基準:

1. 現在全身性ステロイドを使用している、または免疫抑制剤を慢性的に使用している。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
2. 妊娠中または授乳中
3. この研究の介入プロトコルまたは投薬計画で使用される成分に対する既知のアレルギー反応
4. 活動性の発熱性疾患
5. 30日以内または5半減期以内の別の治験薬または他の介入による治療。
6. 計画されたCAR-T細胞注入から6週間以内の自家移植。
7. 市場承認されたCD19 CAR T細胞療法を受けることができる患者。
8. 活動性の中枢神経系または腫瘍による髄膜の関与。 未治療の脳転移/CNS疾患を有する被験者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。 CNSまたは髄膜炎の病歴のある患者は、登録前の少なくとも90日間、CSF評価および造影MRI画像検査によって文書化された寛解状態にある必要があります。
9. 非黒色腫皮膚がん、上皮内がん以外の活動性悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）。
10. 活動性HIV感染症。
11. -進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する被験者。
12. CAR-T細胞療法は催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性はこの研究から除外されています。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時からプロトコールのフォローアップ期間まで、積極的に避妊を実践する必要があります。
13. 治療開始前の骨髄生検における骨髄異形成または骨髄異形成を示す細胞遺伝学的異常の証拠
14. 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性である患者は、登録前にウイルス量が陰性である必要があります。 （ウイルス量陽性患者は除きます。）
15. 重度の付随疾患または器質的機能障害により、余命が3か月未満に短縮すると予想される。