CD19 CAR-T-cellen bij kinderen en volwassenen met recidiverende of refractaire CD19-positieve B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, tussen de 1 en 65 jaar
4. In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis en gediagnosticeerde recidiverende of refractaire CD19+ B-cel maligniteiten waaronder acute lymfatische leukemie (ALL), non-Hodgkin-lymfoom bevattend diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinaal grootcellig B-lymfoom (PMBCL) ), mantelcellymfoom (MCL), folliculair lymfoom (FL) of klein lymfocytisch lymfoom (SLL), B-cel prolymfocytische leukemie (BPLL), lymfoplasmacytisch lymfoom, marginale zone lymfoom (MZL).

5. Definitie van terugval of refractair zoals hieronder:

   • Ongeschikte hematopoëtische transplantatie
   • Terugval na transplantatie
   • Proefpersoon met ALL werd beoordeeld op minimale restziekte > 0,1% na behandeling met ten minste twee therapielijnen. Personen met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ALL) die worden behandeld met ten minste twee therapielijnen, waaronder tyrosinekinaseremmers (TKI's), komen in aanmerking.
   • Proefpersoon met met lymfoom behandelde regimes die zowel anti-CD20-antilichaam als een anthracycline-bevattend chemotherapieregiment bevatten. Proefpersonen met getransformeerd folliculair lymfoom moeten eerder chemotherapie hebben gekregen voor folliculair lymfoom en vervolgens de chemorefractaire ziekte hebben na transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom
6. De ziekte van de patiënt moet CD19-positief zijn, hetzij door immunohistochemie of flowcytometrie-analyse op de laatst beschikbare biopsie.
7. Prestatiestatus: volwassen proefpersonen: ECOG ≤2; Proefpersonen > 10 jaar: Karnofsky≥ 50%; Proefpersonen ≤ 10 jaar: Lansky-schaal ≥ 50% (zie bijlage 1)

8. De volgende laboratoriumwaarden:

   • Totaal bilirubine ≤ 2x bovengrens van normaal
   • ASAT (SGOT) ≤ 5x bovengrens van normaal
   • ALAT (SGPT) ≤ 5x bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl

   • Proefpersonen moeten de volgende hematologische functieparameters hebben (ondersteunende zorg is toegestaan ​​volgens de standaarden van de instelling, d.w.z. filgrastim, transfusie):

     i.Absoluut aantal lymfocyten>0,3× 109cellen/L ii. Bloedplaatjes>50 × 109 cellen/L

9. Voorafgaande therapie wash-out: Er moeten ten minste 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is, zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie, waaronder cytotoxische chemotherapie, immunomodulerende, immunosuppressieve, antiproliferatieve geneesmiddelen, antilichamen, immuuncheckpointtherapie, gepegyleerde asparaginase, pegfilgrastim op dat moment het onderwerp is gepland voor leukaferese. De infusie van filgrastim, intrathecaal methotrexaat, systemische steroïden en donorlymfocyten moet respectievelijk 5 dagen, 7 dagen, 72 uur en 4 weken vóór leukaferese worden stopgezet.
10. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan de interventieprotocollen en medicatieregimes
11. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens de follow-upperiode van het protocol
12. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​​​gebruik van systemische steroïden of chronisch gebruik van immunosuppressieve medicatie. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
2. Zwangerschap of borstvoeding
3. Bekende allergische reacties op componenten die worden gebruikt in de interventieprotocollen of medicatieregimes in deze studie
4. Actieve koortsziekte
5. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden.
6. Autologe transplantatie binnen 6 weken na geplande CAR-T-celinfusie.
7. Patiënten die in staat zijn om op de markt goedgekeurde CD19 CAR T-celtherapieën te verkrijgen.
8. Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door tumor. Proefpersonen met onbehandelde hersenmetastasen/CZS-ziekte zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS of meningeale betrokkenheid moeten in een gedocumenteerde remissie verkeren door CSF-evaluatie en contrastversterkte MRI-beeldvorming gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.
9. Voorgeschiedenis van andere actieve maligniteit dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
10. Actieve hiv-infectie.
11. Proefpersonen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek tot de follow-upperiode van het protocol.
13. Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie
14. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatieve virale lading hebben. (viral load-positieve patiënten worden uitgesloten.)
15. Ernstige bijkomende ziekte of organische disfunctie die naar verwachting de levensverwachting met minder dan 3 maanden zal verkorten.