재발성 또는 불응성 CD19 양성 B 세포 악성 종양이 있는 소아 및 성인의 CD19 CAR T 세포

포함 기준:

1. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
3. 1세에서 65세 사이의 남성 또는 여성
4. 병력 및 진단된 재발성 또는 불응성 CD19+ B 세포 악성종양(급성 림프구성 백혈병(ALL), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 포함 비호지킨 림프종, 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL ), 외투세포 림프종(MCL), 여포성 림프종(FL) 또는 소림프구성 림프종(SLL), B세포 전림프구성 백혈병(BPLL), 림프형질세포 림프종, 변연부 림프종(MZL).

5. 재발 또는 불응의 정의는 다음과 같습니다.

   • 부적격 조혈 이식
   • 이식 후 재발
   • ALL이 있는 피험자는 최소한 두 가지 요법으로 치료한 후 최소 잔여 질병 > 0.1%로 평가되었습니다. 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함하여 최소 2개 라인의 요법으로 치료받은 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ALL) 피험자가 적격입니다.
   • 항-CD20 항체 및 안트라사이클린 함유 화학요법 연대를 모두 포함하는 림프종 치료 요법을 받는 피험자. 변형된 여포성 림프종을 가진 피험자는 이전에 여포성 림프종에 대한 화학요법을 받았어야 하며 후속적으로 미만성 거대 B 세포 림프종으로 변형된 후 화학요법 불응성 질환을 앓아야 합니다.
6. 환자의 질병은 면역조직화학 또는 마지막 생검에서 유세포 분석에 의해 CD19 양성이어야 합니다.
7. 수행 상태: 성인 피험자: ECOG ≤2; 10세 이상의 피험자: Karnofsky≥ 50%; 10세 이하 피험자: Lansky 척도 ≥ 50%(부록 1 참조)

8. 다음 실험실 값:

   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배
   • AST(SGOT) ≤ 정상 상한치의 5배
   • ALT(SGPT) ≤ 정상 상한의 5배
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dl

   • 피험자는 다음과 같은 혈액학적 기능 매개변수를 가져야 합니다(기관 표준, 즉 필그라스팀, 수혈에 따라 지지 요법이 허용됨).

     i.절대 림프구 수>0.3× 109 세포/L ii.혈소판>50 × 109 세포/L

9. 이전 요법 휴약: 세포독성 화학요법, 면역조절제, 면역억제제, 항증식제, 항체, 면역 체크포인트 요법, 페길레이티드아스파라기나제, 페그필그라스티마트를 포함한 이전의 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5반감기 중 더 긴 기간이 경과해야 합니다. 주제는 백혈구 성분채집술을 위해 계획됩니다. Filgrastim, intrathecal methotrexate, 전신 스테로이드 및 기증자 림프구 주입은 백혈구 성분채집술 전 각각 5일, 7일, 72시간 및 4주 전에 중지해야 합니다.
10. 경구 약물을 복용하고 개입 프로토콜 및 약물 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력
11. 가임 여성의 경우: 등록 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 프로토콜의 추적 기간 동안 그러한 방법을 사용하기로 동의
12. 가임 남성의 경우: 파트너와 함께 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.

제외 기준:

1. 전신 스테로이드의 현재 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
2. 임신 또는 수유
3. 이 연구에서 개입 프로토콜 또는 약물 요법에 사용된 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응
4. 활성 열병
5. 30일 또는 5 반감기 이내에 다른 연구 약물 또는 기타 개입으로 치료.
6. 계획된 CAR-T 세포 주입 6주 이내에 자가 이식.
7. 시장에서 승인된 CD19 CAR T 세포 요법을 받을 수 있는 환자.
8. 활성 중추 신경계 또는 종양에 의한 수막 침범. 치료되지 않은 뇌 전이/CNS 질환이 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. CNS 또는 수막 관련 병력이 있는 환자는 등록 전 최소 90일 동안 CSF 평가 및 조영 증강 MRI 영상에 의해 문서화된 관해 상태에 있어야 합니다.
9. 비흑색종 피부암 이외의 활동성 악성 종양의 병력, 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방).
10. 활성 HIV 감염.
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
12. CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 가임 여성은 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. CAR-T 세포로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 본 연구에 등록한 시점부터 프로토콜의 후속 기간까지 피임을 실천할 의향이 있어야 합니다.
13. 치료 시작 전 골수 생검에서 골수이형성 또는 골수이형성을 나타내는 세포유전학적 이상 증거
14. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 바이러스 부하를 가져야 합니다. (바이러스 양성 환자는 제외됩니다.)
15. 기대 수명을 3개월 미만으로 단축시킬 것으로 예상되는 심각한 수반 질환 또는 기질적 기능 장애.