Células CAR T CD19 em crianças e adultos com neoplasias de células B CD19 positivas recidivantes ou refratárias

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Homem ou mulher, entre 1 e 65 anos
4. Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico e neoplasias malignas de células B CD19+ recidivantes ou refratárias diagnosticadas, incluindo leucemia linfocítica aguda (ALL), linfoma não-Hodgkin contendo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL ), linfoma de células do manto (MCL), linfoma folicular (FL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL), leucemia prolinfocítica de células B (BPLL), linfoma linfoplasmocítico, linfoma de zona marginal (MZL).

5. Definição de recaída ou refratária conforme abaixo:

   • Transplante hematopoiético inelegível
   • Recidiva após transplante
   • Indivíduo com LLA foi avaliado por doença residual mínima > 0,1% após tratamento com pelo menos duas linhas de terapia. Indivíduos com leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia (Ph+ALL) tratados com pelo menos duas linhas de terapia, incluindo inibidores de tirosina quinase (TKIs) são elegíveis.
   • Indivíduo com regimes tratados com linfoma contendo anticorpo anti-CD20 e regime de quimioterapia contendo antraciclina. Indivíduos com linfoma folicular transformado devem ter recebido quimioterapia anterior para linfoma folicular e subsequentemente ter a doença refratária à quimioterapia após a transformação em linfoma difuso de grandes células B
6. A doença do paciente deve ser positiva para CD19, seja por imuno-histoquímica ou por citometria de fluxo na última biópsia disponível.
7. Status de desempenho: Adulto Sujeitos: ECOG ≤2; Indivíduos > 10 anos de idade: Karnofsky≥ 50%; Indivíduos ≤ 10 anos de idade: escala de Lansky ≥ 50% (consulte o Apêndice 1)

8. Os seguintes valores laboratoriais:

   • Bilirrubina total ≤ 2x limite superior do normal
   • AST (SGOT) ≤ 5x limite superior do normal
   • ALT (SGPT) ≤ 5x limite superior do normal
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl

   • Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros de função hematológica (o tratamento de suporte é permitido pelos padrões institucionais, ou seja, filgrastim, transfusão):

     i. Contagem absoluta de linfócitos> 0,3 × 109células/L ii.Plaquetas>50 × 109 células/L

9. Lavagem prévia da terapia: pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior, incluindo quimioterapia citotóxica, drogas imunomoduladoras, imunossupressoras, antiproliferativas, anticorpo, terapia de ponto de controle imunológico, peguiladodasparaginase, pegfilgrastimat o tempo o sujeito está planejado para leucaférese. Filgrastim, metotrexato intratecal, esteroide sistêmico e infusão de linfócitos do doador devem ser interrompidos 5 dias, 7 dias, 72 horas e 4 semanas antes da leucaférese, respectivamente.
10. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir aos protocolos de intervenção e regimes de medicação
11. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da inscrição e concordância em usar tal método durante o período de acompanhamento do protocolo
12. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro

Critério de exclusão:

1. Uso atual de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
2. Gravidez ou lactação
3. Reações alérgicas conhecidas a componentes usados ​​nos protocolos de intervenção ou esquemas de medicação neste estudo
4. Doença febril ativa
5. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas.
6. Transplante autólogo dentro de 6 semanas após a infusão planejada de células CAR-T.
7. Pacientes que podem obter terapias de células T CAR CD19 aprovadas pelo mercado.
8. Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por tumor. Indivíduos com metástases cerebrais não tratadas/doença do SNC serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com histórico de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do LCR e ressonância magnética com contraste por pelo menos 90 dias antes da inscrição.
9. História de malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (p. colo do útero, bexiga, mama).
10. Infecção ativa pelo HIV.
11. Indivíduos com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo. Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo até o período de acompanhamento do protocolo.
13. Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia
14. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma carga viral negativa antes da inscrição. (pacientes com carga viral positiva serão excluídos).
15. Doença grave concomitante ou disfunção orgânica que se espera reduza a expectativa de vida para menos de 3 meses.