CD19 CAR T-celler hos barn och vuxna med återfallande eller refraktär CD19 positiva B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, mellan 1 och 65 år
4. Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och diagnostiserade återfallande eller refraktära CD19+ B-cellsmaligniteter inklusive akut lymfatisk leukemi (ALL), non-Hodgkins lymfom innehållande diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) ), mantelcellslymfom (MCL), follikulärt lymfom (FL) eller litet lymfocytiskt lymfom (SLL), B-cells prolymfocytisk leukemi (BPLL), lymfoplasmacytiskt lymfom, marginalzonlymfom (MZL).

5. Definition av återfall eller refraktär enligt nedan:

   • Ej berättigad hematopoetisk transplantation
   • Återfall efter transplantation
   • Patient med ALL utvärderades med minimal kvarvarande sjukdom > 0,1 % efter behandling med minst två behandlingslinjer. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi (Ph+ALL) som behandlats med minst två behandlingslinjer, inklusive tyrosinkinashämmare (TKI) är berättigade.
   • Patient med lymfombehandlade regimer som innehåller både anti-CD20-antikropp och antracyklininnehållande kemoterapiregimen. Försökspersoner med transformerat follikulärt lymfom måste tidigare ha fått kemoterapi för follikulärt lymfom och därefter ha den kemo-refraktära sjukdomen efter transformation till diffust stort B-cellslymfom
6. Patientens sjukdom måste vara CD19-positiv, antingen genom immunhistokemi eller flödescytometrianalys på den sista biopsi som finns tillgänglig.
7. Prestandastatus: Vuxna ämnen: ECOG ≤2; Försökspersoner > 10 år: Karnofsky≥ 50 %; Försökspersoner ≤ 10 år: Lansky-skala ≥ 50 % (se bilaga 1)

8. Följande laboratorievärden:

   • Totalt bilirubin ≤ 2x övre normalgräns
   • AST (SGOT) ≤ 5x övre normalgräns
   • ALT (SGPT) ≤ 5x övre normalgräns
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl

   • Försökspersoner måste ha följande hematologiska funktionsparametrar (stödjande vård är tillåten enligt institutionella standarder, dvs filgrastim, transfusion):

     i.Absolut lymfocytantal>0,3× 109 celler/L ii. Blodplättar > 50 × 109 celler/L

9. Uttvättning av tidigare terapi: Minst 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi inklusive cytotoxisk kemoterapi, immunmodulerande, immunsuppressiva, antiproliferativa läkemedel, antikroppar, immunkontrollpunktsbehandling, pegylerat asparaginas, pegfilgrastimat tiden försökspersonen är planerad för leukaferes. Filgrastim, intratekalt metotrexat, systemisk steroid och donatorlymfocytinfusion måste avbrytas 5 dagar, 7 dagar, 72 timmar respektive 4 veckor före leukaferes.
10. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa interventionsprotokollen och medicineringsregimerna
11. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel i minst 1 månad före inskrivning och överenskommelse om att använda en sådan metod under uppföljningsperioden för protokollet
12. För män med reproduktionspotential: användning av kondomer eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
2. Graviditet eller amning
3. Kända allergiska reaktioner på komponenter som används i interventionsprotokollen eller medicineringsregimerna i denna studie
4. Aktiv febersjukdom
5. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar eller 5 halveringstider.
6. Autolog transplantation inom 6 veckor efter planerad CAR-T-cellinfusion.
7. Patienter som kan få marknadsgodkända CD19 CAR T-cellsterapier.
8. Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av tumör. Patienter med obehandlade hjärnmetastaser/CNS-sjukdom kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter med en historia av CNS eller meningeal involvering måste vara i en dokumenterad remission genom CSF-utvärdering och kontrastförstärkt MRT-avbildning i minst 90 dagar före inskrivning.
9. Tidigare aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst).
10. Aktiv HIV-infektion.
11. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
12. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CAR-T-cellterapi kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med CAR-T-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Försökspersoner som kan bli gravida eller föda måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen av denna studie till uppföljningsperioden för protokollet.
13. Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på någon benmärgsbiopsi innan behandlingen påbörjas
14. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ virusmängd före inskrivning. (patienter som är positiva med viral belastning kommer att exkluderas.)
15. Allvarlig samtidig sjukdom eller organisk dysfunktion som förväntas minska den förväntade livslängden mindre än 3 månader.