CD19 CAR T -solut lapsilla ja aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia CD19-positiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
3. Mies tai nainen, 1–65-vuotiaat
4. Hyvä yleisterveys, mikä on osoituksena sairaushistoriasta ja diagnosoiduista uusiutuneista tai refraktorisista CD19+ B-solujen pahanlaatuisista kasvaimista, mukaan lukien akuutti lymfaattinen leukemia (ALL), non-Hodgkinin lymfooma, joka sisältää diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL) ), vaippasolulymfooma (MCL), follikulaarinen lymfooma (FL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), B-solujen prolymfosyyttinen leukemia (BPLL), lymfoplasmasyyttinen lymfooma, marginaalialueen lymfooma (MZL).

5. Relapsin tai refraktaarisen määritelmän alla:

   • Sopimaton hematopoieettinen siirto
   • Relapsi siirron jälkeen
   • Potilaalla, jolla oli ALL, arvioitiin minimaalinen jäännössairaus > 0,1 % hoidon jälkeen vähintään kahdella hoitolinjalla. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ALL), joita hoidetaan vähintään kahdella hoitolinjalla, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t), ovat kelvollisia.
   • Kohde, jolla on lymfoomahoito-ohjelmat, jotka sisältävät sekä anti-CD20-vasta-aineen että antrasykliiniä sisältävän kemoterapiaohjelman. Potilaiden, joilla on transformoitunut follikulaarinen lymfooma, on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa follikulaariseen lymfoomaan ja heillä on sen jälkeen kemoterapiaresistentti sairaus transformaation jälkeen diffuusiin suurisoluiseen B-solulymfoomaan
6. Potilaan taudin on oltava CD19-positiivinen joko immunohistokemian tai virtaussytometrisen analyysin perusteella viimeisen saatavilla olevan biopsian perusteella.
7. Suorituskykytila: Aikuiset kohteet: ECOG ≤2; Yli 10-vuotiaat koehenkilöt: Karnofsky≥ 50 %; Koehenkilöt ≤ 10-vuotiaat: Lansky-asteikko ≥ 50 % (katso liite 1)

8. Seuraavat laboratorioarvot:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2x normaalin yläraja
   • AST (SGOT) ≤ 5x normaalin yläraja
   • ALT (SGPT) ≤ 5x normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl

   • Koehenkilöillä on oltava seuraavat hematologiset toimintaparametrit (tukihoito on sallittu laitosstandardien mukaan, eli filgrastiimi, verensiirto):

     i. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 0,3 × 109 solua/l ii. Verihiutaleet > 50 × 109 solua/l

9. Aikaisempi hoidon huuhtoutuminen: Vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi, on oltava kulunut kaikista aikaisemmista systeemisistä hoidoista, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, immunomodulatoriset, immunosuppressiiviset, antiproliferatiiviset lääkkeet, vasta-aine, immuunitarkastuspistehoito, pegylaatti-paraginaasi, pegfilgrastimat-aika kohde on suunniteltu leukafereesiin. Filgrastiimin, intratekaalisen metotreksaatin, systeemisen steroidin ja luovuttajan lymfosyytti-infuusio on lopetettava 5 päivää, 7 päivää, 72 tuntia ja 4 viikkoa ennen leukafereesia.
10. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan interventioprotokollia ja lääkitysohjeita
11. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön protokollan seurantajakson aikana
12. Lisääntymiskykyiset miehet: kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen systeemisten steroidien käyttö tai krooninen immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
2. Raskaus tai imetys
3. Tunnetut allergiset reaktiot tämän tutkimuksen interventioprotokollassa tai lääkitysohjelmissa käytetyille komponenteille
4. Aktiivinen kuumeinen sairaus
5. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa.
6. Autologinen siirto 6 viikon sisällä suunnitellun CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
7. Potilaat, jotka voivat saada markkinoilla hyväksyttyjä CD19 CAR T-soluhoitoja.
8. Kasvaimen aiheuttama aktiivinen keskushermosto- tai aivokalvon osallistuminen. Kohteet, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja/keskushermostosairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaiden, joilla on ollut keskushermoston tai aivokalvon vaurioita, on oltava dokumentoidussa remissiossa CSF-arvioinnin ja varjoaineella tehdyn MRI-kuvauksen perusteella vähintään 90 päivää ennen ilmoittautumista.
9. Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä, karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
10. Aktiivinen HIV-infektio.
11. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska CAR-T-soluhoito voi liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta tutkimussuunnitelman seurantajaksoon asti.
13. Todisteet myelodysplasiasta tai sytogeneettisestä poikkeavuudesta, jotka viittaavat myelodysplasiaan missä tahansa luuydinbiopsiassa ennen hoidon aloittamista
14. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen viruskuorma ennen tutkimukseen osallistumista. (viruskuormapositiiviset potilaat jätetään pois.)
15. Vaikea samanaikainen sairaus tai orgaaninen toimintahäiriö, jonka odotetaan lyhentävän elinajanodotetta alle kolmella kuukaudella.