CD19 CAR T-celler hos barn og voksne med residiverende eller refraktære CD19-positive B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Mann eller kvinne, mellom 1 og 65 år
4. Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorie og diagnostisert residiverende eller refraktær CD19+ B-celle malignitet inkludert akutt lymfatisk leukemi (ALL), non-Hodgkins lymfom som inneholder diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL) ), mantelcellelymfom (MCL), follikulært lymfom (FL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL), B-celle prolymfocytisk leukemi (BPLL), lymfoplasmacytisk lymfom, marginal sone lymfom (MZL).

5. Definisjon av tilbakefall eller refraktær som nedenfor:

   • Ikke kvalifisert hematopoetisk transplantasjon
   • Tilbakefall etter transplantasjon
   • Person med ALL ble evaluert med minimal restsykdom > 0,1 % etter behandling med minst to behandlingslinjer. Personer med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ALL) behandlet med minst to behandlingslinjer, inkludert tyrosinkinasehemmere (TKI) er kvalifisert.
   • Person med lymfombehandlede regimer som inneholder både anti-CD20-antistoff og antracyklinholdig kjemoterapiregiment. Personer med transformert follikulær lymfom må ha mottatt tidligere kjemoterapi for follikulær lymfom og deretter ha den kjemo-refraktære sykdommen etter transformasjon til diffust storcellet B-celle lymfom
6. Pasientens sykdom må være CD19-positiv, enten ved immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på siste tilgjengelige biopsi.
7. Ytelsesstatus: Voksne emner: ECOG ≤2; Forsøkspersoner > 10 år: Karnofsky≥ 50 %; Forsøkspersoner ≤ 10 år: Lansky-skala ≥ 50 % (se vedlegg 1)

8. Følgende laboratorieverdier:

   • Total bilirubin ≤ 2x øvre normalgrense
   • AST (SGOT) ≤ 5x øvre normalgrense
   • ALT (SGPT) ≤ 5x øvre normalgrense
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl

   • Forsøkspersonene må ha følgende hematologiske funksjonsparametere (støttende behandling er tillatt i henhold til institusjonelle standarder, dvs. filgrastim, transfusjon):

     i.Absolutt antall lymfocytter>0,3× 109 celler/L ii. Blodplater > 50 × 109 celler/L

9. Utvasking av tidligere terapi: Minst 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, må ha gått siden tidligere systemisk terapi inkludert cytotoksisk kjemoterapi, immunmodulerende, immunsuppressive, antiproliferative medisiner, antistoff, immunkontrollpunktbehandling, pegylatedasparaginase, pegfilgrastimat tiden emnet er planlagt for leukaferese. Filgrastim, intratekal metotreksat, systemisk steroid og donorlymfocyttinfusjon må stoppes henholdsvis 5 dager, 7 dager, 72 timer og 4 uker før leukaferese.
10. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge intervensjonsprotokollene og medisineringsregimene
11. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før innmelding og avtale om å bruke en slik metode under oppfølgingsperioden for protokollen
12. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bruk av systemiske steroider eller kronisk bruk av immundempende medisiner. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
2. Graviditet eller amming
3. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter brukt i intervensjonsprotokollene eller medisineringsregimene i denne studien
4. Aktiv febersykdom
5. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 30 dager eller 5 halveringstider.
6. Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon.
7. Pasienter som er i stand til å få markedsgodkjente CD19 CAR T-cellebehandlinger.
8. Aktivt sentralnervesystem eller meningeal involvering av svulst. Personer med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. Pasienter med en historie med CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved CSF-evaluering og kontrastforsterket MR-avbildning i minst 90 dager før registrering.
9. Anamnese med aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
10. Aktiv HIV-infeksjon.
11. Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
12. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Forsøkspersoner med potensial for å bli gravid eller få barn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien til oppfølgingsperioden for protokollen.
13. Bevis for myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som indikerer myelodysplasi på enhver benmargsbiopsi før behandlingsstart
14. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff må ha en negativ virusmengde før registrering. (viral belastning positive pasienter vil bli ekskludert.)
15. Alvorlig samtidig sykdom eller organisk dysfunksjon som forventes å redusere forventet levealder mindre enn 3 måneder.