Komórki T CD19 CAR u dzieci i dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami CD19 dodatnimi komórkami B

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 1 roku do 65 lat
4. W dobrym stanie ogólnym, potwierdzonym na podstawie wywiadu i zdiagnozowanych nawrotowych lub opornych na leczenie nowotworów z komórek B CD19+, w tym ostrej białaczki limfatycznej (ALL), chłoniaka nieziarniczego zawierającego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), pierwotnego chłoniaka z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL ), chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), chłoniaka grudkowego (FL) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL), białaczki prolimfocytowej z komórek B (BPLL), chłoniaka limfoplazmocytowego, chłoniaka strefy brzeżnej (MZL).

5. Definicja nawrotu lub refrakcji jak poniżej:

   • Niekwalifikujący się przeszczep układu krwiotwórczego
   • Nawrót po przeszczepie
   • Pacjenta z ALL oceniano na podstawie minimalnej choroby resztkowej > 0,1% po leczeniu co najmniej dwiema liniami terapii. Kwalifikują się pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+ALL) z chromosomem Philadelphia, leczeni co najmniej dwiema liniami terapii, w tym inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI).
   • Pacjent ze schematami leczenia chłoniaka zawierającymi zarówno przeciwciała anty-CD20, jak i schemat chemioterapii zawierający antracykliny. Pacjenci z transformowanym chłoniakiem grudkowym musieli wcześniej otrzymać chemioterapię z powodu chłoniaka grudkowego, a następnie mieć chorobę oporną na chemioterapię po transformacji w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B
6. Choroba pacjenta musi być dodatnia pod względem CD19, co można stwierdzić za pomocą analizy immunohistochemicznej lub cytometrii przepływowej na podstawie ostatniej dostępnej biopsji.
7. Status sprawności: Pacjenci dorośli: ECOG ≤2; Pacjenci > 10 lat: Karnofsky ≥ 50%; Pacjenci w wieku ≤ 10 lat: skala Lansky'ego ≥ 50% (patrz Aneks 1)

8. Następujące wartości laboratoryjne:

   • Bilirubina całkowita ≤ 2x górna granica normy
   • AspAT (SGOT) ≤ 5x górna granica normy
   • ALT (SGPT) ≤ 5x górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl

   • Pacjenci muszą mieć następujące parametry czynności hematologicznej (opieka podtrzymująca jest dozwolona zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, tj. filgrastym, transfuzja):

     i. Bezwzględna liczba limfocytów >0,3× 109 komórek/l ii.Płytki krwi >50 × 109 komórek/l

9. Wypłukiwanie z wcześniejszej terapii: co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, leków immunomodulujących, immunosupresyjnych, antyproliferacyjnych, przeciwciał, immunologicznych punktów kontrolnych, pegylowanadasparaginazy, pegfilgrastymu u pacjenta zaplanowano leukaferezę. Podawanie filgrastymu, metotreksatu dokanałowego, steroidu ogólnoustrojowego i wlew limfocytów dawcy należy przerwać odpowiednio na 5 dni, 7 dni, 72 godziny i 4 tygodnie przed leukaferezą.
10. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania protokołów interwencji i schematów leczenia
11. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania i zgoda na stosowanie takiej metody w okresie obserwacji protokołu
12. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne stosowanie ogólnoustrojowych sterydów lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
2. Ciąża lub laktacja
3. Znane reakcje alergiczne na składniki stosowane w protokołach interwencji lub schematach leczenia w tym badaniu
4. Aktywna choroba gorączkowa
5. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania.
6. Autologiczny przeszczep w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji komórek CAR-T.
7. Pacjenci, którzy są w stanie uzyskać zatwierdzone na rynku terapie z użyciem komórek T CD19 CAR.
8. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych przez guz. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu/choroby OUN zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z zajęciem OUN lub opon mózgowych w wywiadzie muszą mieć udokumentowaną remisję na podstawie oceny płynu mózgowo-rdzeniowego i obrazowania MRI ze wzmocnieniem kontrastowym przez co najmniej 90 dni przed Rejestracją.
9. Historia aktywnego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś).
10. Aktywna infekcja wirusem HIV.
11. Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nieprawidłowościami płuc lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia komórkami CAR-T może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki komórkami CAR-T, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. Osoby w wieku rozrodczym lub ojcowskim muszą być chętne do praktykowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania do okresu obserwacji protokołu.
13. Dowody mielodysplazji lub nieprawidłowości cytogenetycznych wskazujące na mielodysplazję w dowolnej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia
14. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny poziom miana wirusa przed włączeniem do badania. (pacjenci z dodatnim mianem wirusa zostaną wykluczeni).
15. Ciężka współistniejąca choroba lub dysfunkcja organiczna, która może skrócić oczekiwaną długość życia o mniej niż 3 miesiące.