原発性進行性多発性硬化症の成人におけるDUOC-01の髄腔内投与 (DUOC for MS)

この研究は、前向き第 1a 相非盲検の単一施設試験です。 これは、PPMS の成人への DUOC-01 の漸増用量の髄腔内投与の安全性を評価するように設計されています。 DUOC-01 は、提供されたヒト臍帯血単核細胞から拡大された細胞集団です。 免疫枯渇および選択研究は、DUOC-01 細胞が CB CD14+ 単球に由来することを示しました。 前臨床の齧歯動物モデルに基づいて、この細胞製品は、損傷による中枢神経系 (CNS) の脱髄および神経炎症の調節の治療の候補と見なされます。

約20名の参加者が登録されます。 DUOC-01を脳脊髄液に注入します（髄腔内注入）。 最初の 3 人の被験者は、1000 万個の細胞を単回投与されます (コホート 1)。 この収量の製造が信頼できる場合、次の 3 人の被験者は 1000 万個から 2500 万個を超える細胞 (コホート 2) の単回髄腔内投与を受けます。 最後の 14 人の患者は、この収量の製造が信頼できる場合、2,500 万個から 5,000 万個を超える細胞 (コホート 3) の単回髄腔内投与を受けます。 被験者は、投与後12ヶ月間追跡されます。

参加者は、研究の適格性について特定され、スクリーニングされます。 参加者に対してHLAタイピングが実行され、結果が利用可能になると、デューク大学のFDA認可公的臍帯血バンクであるカロライナ臍帯血バンク(CCBB)から、4/6を超える一致した臍帯血ユニット(CBU)が選択されます。ノースカロライナ州ダーラム。 臍帯血ユニットは、銀行の規制に従って、完全なドナーのスクリーニングと検査を受けます。

凍結された CBU は、標準的な慣行に従って、デューク大学医療センターの GMP 製造施設に移されます。 DUOC-01 の製造、テスト、およびリリースには 19 ～ 21 日かかります。 計画された投与の14日以内に、被験者はベースラインの脳MRIを受け、MS評価で再スクリーニングされます。 被験者が選択基準を満たさなくなった場合、または適格なDUOC-01細胞が入手できない場合、被験者はDUOC-01細胞を注入されません。 DUOC-01 の製造に失敗した場合、2 番目の臍帯血ユニットが利用可能であれば、再製造に利用されます。

DUOC-01の投与は、訓練を受けた臨床医によって行われます。 腰椎穿刺（腰への針の挿入、脳脊髄液（CSF）への挿入）が行われ、ベースラインCSFサンプルが取得されます。 DUOC-01製品はCSFに注入され（くも膜下腔内）、適切なモニタリングが行われます。

投与後、すべての被験者は24時間観察するために病院に留まります。 投与後2週間で、被験者は有害事象を評価するための仮想訪問に参加します。 被験者は、3、6、および12か月で、機能評価、バイオマーカーサンプリング、および脳MRIによるフォローアップ訪問を受けます。