Intrathecale toediening van DUOC-01 bij volwassenen met primair progressieve multiple sclerose (DUOC for MS)

Deze studie is een prospectieve fase 1a open-label studie in één centrum. Het is ontworpen om de veiligheid te beoordelen van toediening van escalerende doses DUOC-01 intrathecaal aan volwassenen met PPMS. DUOC-01 is een celpopulatie die is geëxpandeerd uit gedoneerde mononucleaire cellen uit menselijk navelstrengbloed. Immunodepletie- en selectiestudies toonden aan dat DUOC-01-cellen zijn afgeleid van CB CD14+ monocyten. Op basis van preklinische knaagdiermodellen wordt dit celproduct beschouwd als een kandidaat voor de behandeling van letsel-geïnduceerde demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) en modulatie van neuro-inflammatie.

Er zullen ongeveer 20 deelnemers worden ingeschreven. DUOC-01 wordt via een infuus in de cerebrospinale vloeistof toegediend (intrathecale infusie). De eerste 3 proefpersonen krijgen een enkele dosis van 10 miljoen cellen (cohort 1). De volgende 3 proefpersonen krijgen een enkele intrathecale dosis van >10 tot 25 miljoen cellen (cohort 2), als de productie van deze opbrengst betrouwbaar is. De laatste 14 patiënten krijgen een enkele intrathecale dosis van >25 tot 50 miljoen cellen (cohort 3), als de productie van deze opbrengst betrouwbaar is. Proefpersonen zullen gedurende 12 maanden na toediening worden gevolgd.

Deelnemers worden geïdentificeerd en gescreend op geschiktheid voor het onderzoek. HLA-typering zal worden uitgevoerd op de deelnemer, en zodra de resultaten beschikbaar zijn, zullen verschillende> 4/6 gematchte navelstrengbloedeenheden (CBU's) worden geselecteerd uit de Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), een door de FDA erkende openbare navelstrengbloedbank aan de Duke University in Durham, NC. Navelstrengbloedafdelingen zullen volledige donorscreening en -tests ondergaan volgens de bankregelgeving.

De ingevroren CBU wordt per standaardpraktijk overgebracht naar de GMP-productiefaciliteit in het Duke University Medical Center. De productie, het testen en de release van DUOC-01 zal 19-21 dagen in beslag nemen. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande toediening zullen de proefpersonen een baseline MRI van de hersenen krijgen en opnieuw worden gescreend op MS-beoordelingen. Proefpersonen krijgen geen infuus met DUOC-01-cellen als ze niet langer voldoen aan de inclusiecriteria of als er geen kwalificerende DUOC-01-cellen beschikbaar zijn. Als de productie van DUOC-01 mislukt, wordt een tweede navelstrengbloedeenheid, indien beschikbaar, gebruikt voor herhaalde productie.

De toediening van DUOC-01 vindt plaats door een getrainde clinicus. Een lumbaalpunctie (inbrengen van een naald in de onderrug, in het cerebrospinale ruggenmergvocht (CSF)) zal worden uitgevoerd en basislijn CSF-monsters zullen worden verkregen. Het DUOC-01-product wordt in de CSF (intrathecaal) geïnjecteerd en passende controle wordt uitgevoerd.

Na toediening blijven alle proefpersonen 24 uur per dag in het ziekenhuis. 2 weken na toediening zullen proefpersonen deelnemen aan een virtueel bezoek om te evalueren op bijwerkingen. Proefpersonen krijgen vervolgbezoeken met functionele evaluatie, biomarkerbemonstering en hersen-MRI na 3, 6 en 12 maanden.