Интратекальное введение DUOC-01 у взрослых с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (DUOC for MS)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола должны быть в возрасте 18-65 лет.
2. Диагностика первично-прогрессирующего рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными критериями McDonald 2017 г. (26)
3. Оценка EDSS при скрининге 3,0-6,5, которая не была получена в течение последних 6 месяцев
4. Стабильное состояние болезни, о чем свидетельствует отсутствие существенных изменений по шкале EDSS (1 балл и более) за последние 3 мес.
5. Пациенты должны иметь надлежащим образом подобранный UCB в банке в соответствии с разделом 5.3.
6. Возможность заполнить письменное информированное согласие до любых оценок исследования
7. Пациентки детородного возраста должны практиковать эффективную контрацепцию во время исследования и быть готовы продолжать контрацепцию в течение как минимум 6 месяцев после приема DUOC-01, чтобы, по мнению исследователя, они не забеременели в ходе исследования.
8. По мнению следователей, пациент является хорошим кандидатом для исследования.
9. Субъекты, получающие терапию, модифицирующую заболевание, при включении в исследование должны продолжать эту терапию в качестве сопутствующего лечения на протяжении всего исследования, чтобы свести к минимуму дополнительные переменные. Тем не менее, изменения в терапии, модифицирующей болезнь, могут происходить по усмотрению клинициста, если для этого есть клинические причины, которые должны быть задокументированы.

Критерий исключения:

• 1. Трансплантация органа, ткани или стволовых клеток в анамнезе или клеточная терапия в течение 3 лет после включения в исследование. 2. Диагноз прогрессирующего неврологического расстройства, кроме РС. 3. Активное хроническое заболевание иммунной системы, кроме РС. исследователь считает неподходящей терапию 5. Невозможность проведения МРТ головного мозга или люмбальной пункции (например, клаустрофобия, аллергия на контраст, нарушения свертываемости крови или прием антикоагулянтов) 6. Некупируемые судороги 7. Хроническая аспирация 8. Кровотечения 9. Признаки ВИЧ-инфекции или ВИЧ-положительная серология 10. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 2 недель после введения DUOC-01, определяемая по прогрессированию при соответствующем лечении 11. История злокачественных новообразований любой системы органов в течение последних двух лет, за исключением базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы кожи, которая была иссечена с четкими краями. 12. Необходимость искусственной вентиляции легких 13. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования 14. Активное сопутствующее злокачественное новообразование или одновременная лучевая терапия, иммуносупрессивные препараты для лечения состояний, отличных от РС, или цитотоксическая химиотерапия 15. Пациенты с суицидальными мыслями за последние 6 месяцев на скрининг C-SSRS; пациенты с суицидальным поведением в течение последних 2 лет, за исключением несуицидального самоповреждающего поведения 16. Аномальные лабораторные значения:
• Общий билирубин>2,0 мг/дл, если только это не связано с синдромом Жильбера
• АСТ или АЛТ > 5 раз выше ВГН
• Лейкоциты <2,0x 103/мкл
• АЛК <0,5 x 103/мкл
• Креатинин сыворотки > 2x ULN
• рСКФ <60 мг/ммоль
• Количество CD4 <200 клеток/мм3