Intratekal administration af DUOC-01 hos voksne med primær progressiv multipel sklerose (DUOC for MS)

Denne undersøgelse er et prospektivt fase 1a åbent, enkeltcenterforsøg. Det er designet til at vurdere sikkerheden ved administration af eskalerende doser af DUOC-01 intratekalt til voksne med PPMS. DUOC-01 er en population af celler ekspanderet fra donerede humane mononukleære navlestrengsblodceller. Immundepletion og selektionsundersøgelser viste, at DUOC-01-celler er afledt af CB CD14+ monocytter. Baseret på prækliniske gnavermodeller anses dette celleprodukt for at være en kandidat til behandling af skadeinduceret demyelinisering af centralnervesystemet (CNS) og modulering af neuroinflammation.

Der vil blive tilmeldt cirka 20 deltagere. DUOC-01 vil blive infunderet i cerebrospinalvæsken (intrathekal infusion). De første 3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 10 millioner celler (kohorte 1). De næste 3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt intratekal dosis på >10 til 25 millioner celler (kohorte 2), hvis fremstillingen af ​​dette udbytte er pålidelig. De sidste 14 patienter vil modtage en enkelt intratekal dosis på >25 til 50 millioner celler (kohorte 3), hvis fremstillingen af ​​dette udbytte er pålidelig. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 12 måneder efter administration.

Deltagerne vil blive identificeret og screenet for egnethed til undersøgelsen. HLA-typning vil blive udført på deltageren, og når resultaterne bliver tilgængelige, vil flere >4/6 matchede navlestrengsblod-enheder (CBU'er) blive udvalgt fra Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), en FDA-licenseret offentlig navlestrengsblodbank ved Duke University i Durham, NC. Navlestrengsblod-enheder vil have fuldstændig donorscreening og testning i henhold til bankforskrifter.

Den frosne CBU vil blive overført til GMP-produktionsfaciliteten på Duke University Medical Center i henhold til standardpraksis. Produktion, test og frigivelse af DUOC-01 vil tage 19-21 dage. Inden for 14 dage før planlagt administration vil forsøgspersonerne modtage en baseline hjerne-MRI og blive genscreenet på MS-vurderinger. Forsøgspersoner vil ikke blive infunderet med DUOC-01-celler, hvis de ikke længere opfylder inklusionskriterierne, eller hvis der ikke er nogen kvalificerende DUOC-01-celler tilgængelige. Hvis der er en fejl i fremstillingen af ​​DUOC-01, vil en anden navlestrengsblodsenhed, hvis tilgængelig, blive brugt til gentagen fremstilling.

DUOC-01 administration vil ske af en uddannet kliniker. En lumbalpunktur (indføring af en nål i lænden, i cerebrospinalspinalvæsken (CSF)) vil blive udført, og baseline CSF-prøver vil blive udtaget. DUOC-01-produktet vil blive injiceret i CSF (intrathecalt), og passende overvågning vil blive udført.

Efter administration vil alle forsøgspersoner forblive på hospitalet til 24-timers observation. 2 uger efter administration vil forsøgspersoner deltage i et virtuelt besøg for at evaluere for bivirkninger. Forsøgspersonerne vil modtage opfølgningsbesøg med funktionel evaluering, biomarkørprøvetagning og hjerne-MR efter 3, 6 og 12 måneder.