Intratekální podání DUOC-01 u dospělých s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (DUOC for MS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy musí být ve věku 18-65 let
2. Diagnóza primárně progresivní RS podle revidovaných McDonaldových kritérií z roku 2017 (26)
3. EDSS skóre při screeningu 3,0-6,5, které nebylo získáno během posledních 6 měsíců
4. Stabilní chorobný stav, o čemž svědčí žádná významná změna v EDSS (1 bod nebo více) za poslední 3 měsíce
5. Pacienti musí mít vhodně sladěný UCB uložený v části 5.3
6. Schopnost vyplnit písemný informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením studie
7. Pacientky ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci a být ochotny pokračovat v antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců po podání DUOC-01, aby podle názoru zkoušejícího v průběhu studie neotěhotněly.
8. Pacient je podle názoru vyšetřovatelů dobrým kandidátem pro zkoušku
9. Subjekty na terapiích modifikujících onemocnění při vstupu do studie musí pokračovat v těchto terapiích jako souběžné léčbě v průběhu studie, aby se minimalizovaly další proměnné. Změny v těchto chorobu modifikujících terapiích však mohou nastat podle uvážení lékaře, pokud k tomu existují klinické důvody, které by byly zdokumentovány.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí transplantace orgánu, tkáně nebo kmenových buněk nebo buněčná terapie během 3 let od vstupu do studie 2. Diagnóza progresivní neurologické poruchy jiné než RS 3. Aktivní chronické onemocnění imunitního systému jiné než RS 4. Jakýkoli zdravotní stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro terapii 5. Neschopnost podstoupit MRI sken mozku nebo lumbální punkci (tj. klaustrofobie, alergie na kontrast, porucha krvácení nebo antikoagulace) 6. Neléčitelné záchvaty 7. Chronická aspirace 8. Porucha krvácení 9. Důkaz HIV infekce nebo HIV pozitivní sérologie 10. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce do 2 týdnů po podání DUOC-01, jak je definováno progresí při vhodné léčbě 11. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému během posledních dvou let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl vyříznut s jasnými okraji. 12. Požadavek ventilační podpory 13. Těhotenství nebo kojení nebo záměr otěhotnět během studie 14. Aktivní souběžná malignita nebo souběžná radioterapie, imunosupresivní léky na jiné stavy než RS nebo cytotoxická chemoterapie 15. Pacienti se sebevražednými myšlenkami v posledních 6 měsících na screening na C-SSRS; pacienti se sebevražedným chováním v posledních 2 letech, s výjimkou nesuicidálního sebepoškozujícího chování 16. Abnormální laboratorní hodnoty:
• Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl, pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem
• AST nebo ALT > 5násobek ULN
• WBC <2,0x 103/μl
• ALC <0,5 x 103/ μl
• Sérový kreatinin > 2x ULN
• eGFR <60 mg/mmol
• Počet CD4 <200 buněk/mm3