Somministrazione intratecale di DUOC-01 in adulti con sclerosi multipla primaria progressiva (DUOC for MS)

Questo studio è uno studio prospettico di fase 1a in aperto, a centro singolo. È progettato per valutare la sicurezza della somministrazione di dosi crescenti di DUOC-01 per via intratecale ad adulti con SMPP. DUOC-01 è una popolazione di cellule espanse da cellule mononucleate di sangue del cordone ombelicale umano donate. Studi di immunodeplezione e selezione hanno dimostrato che le cellule DUOC-01 derivano dai monociti CB CD14+. Sulla base di modelli di roditori preclinici, questo prodotto cellulare è considerato un candidato per il trattamento della demielinizzazione del sistema nervoso centrale (SNC) indotta da lesioni e la modulazione della neuroinfiammazione.

Saranno iscritti circa 20 partecipanti. DUOC-01 sarà infuso nel liquido cerebrospinale (infusione intratecale). I primi 3 soggetti riceveranno una singola dose di 10 milioni di cellule (coorte 1). I successivi 3 soggetti riceveranno una singola dose intratecale da >10 a 25 milioni di cellule (coorte 2), se la produzione di questa resa è affidabile. Gli ultimi 14 pazienti riceveranno una singola dose intratecale da >25 a 50 milioni di cellule (coorte 3), se la produzione di questa resa è affidabile. I soggetti saranno seguiti per 12 mesi dopo la somministrazione.

I partecipanti saranno identificati e sottoposti a screening per l'idoneità allo studio. La tipizzazione HLA verrà eseguita sul partecipante e, una volta che i risultati saranno disponibili, verranno selezionate diverse unità di sangue del cordone ombelicale (CBU) corrispondenti> 4/6 dalla Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), una banca pubblica di sangue del cordone ombelicale autorizzata dalla FDA presso la Duke University a Durham, Carolina del Nord. Le unità di sangue del cordone ombelicale avranno screening e test completi dei donatori secondo i regolamenti bancari.

La CBU congelata verrà trasferita all'impianto di produzione GMP presso il Duke University Medical Center secondo la pratica standard. La produzione, il test e il rilascio di DUOC-01 richiederanno 19-21 giorni. Entro 14 giorni prima della somministrazione pianificata, i soggetti riceveranno una risonanza magnetica cerebrale di base e saranno nuovamente sottoposti a screening per le valutazioni della SM. I soggetti non verranno infusi con cellule DUOC-01 se non soddisfano più i criteri di inclusione o se non sono disponibili cellule DUOC-01 qualificanti. Se si verifica un errore nella produzione di DUOC-01, verrà utilizzata una seconda unità di sangue del cordone ombelicale, se disponibile, per la produzione ripetuta.

La somministrazione di DUOC-01 avverrà da parte di un medico qualificato. Verrà eseguita una puntura lombare (inserimento di un ago nella parte bassa della schiena, nel liquido spinale cerebrospinale (CSF)) e verranno prelevati campioni di CSF al basale. Il prodotto DUOC-01 verrà iniettato nel CSF (per via intratecale) e verrà eseguito un monitoraggio appropriato.

Dopo la somministrazione, tutti i soggetti rimarranno in ospedale per 24 ore di osservazione. A 2 settimane dopo la somministrazione i soggetti parteciperanno a una visita virtuale per valutare gli eventi avversi. I soggetti riceveranno visite di follow-up con valutazione funzionale, campionamento di biomarcatori e risonanza magnetica cerebrale a 3, 6 e 12 mesi.