Administración intratecal de DUOC-01 en adultos con esclerosis múltiple progresiva primaria (DUOC for MS)

Este estudio es un ensayo prospectivo de fase 1a de etiqueta abierta en un solo centro. Está diseñado para evaluar la seguridad de la administración de dosis crecientes de DUOC-01 por vía intratecal a adultos con EMPP. DUOC-01 es una población de células expandidas a partir de células mononucleares de sangre de cordón umbilical humano donadas. Los estudios de inmunodepleción y selección demostraron que las células DUOC-01 se derivan de monocitos CB CD14+. Basado en modelos preclínicos de roedores, este producto celular se considera un candidato para el tratamiento de la desmielinización del sistema nervioso central (SNC) inducida por lesiones y la modulación de la neuroinflamación.

Se inscribirán aproximadamente 20 participantes. DUOC-01 se infundirá en el líquido cefalorraquídeo (infusión intratecal). Los 3 primeros sujetos recibirán una dosis única de 10 millones de células (cohorte 1). Los próximos 3 sujetos recibirán una dosis intratecal única de >10 a 25 millones de células (cohorte 2), si la fabricación de este rendimiento es confiable. Los 14 pacientes finales recibirán una dosis intratecal única de >25 a 50 millones de células (cohorte 3), si la fabricación de este rendimiento es confiable. Los sujetos serán seguidos durante 12 meses después de la administración.

Los participantes serán identificados y evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio. Se realizará la tipificación de HLA en el participante y, una vez que los resultados estén disponibles, se seleccionarán más de 4/6 unidades de sangre del cordón umbilical (CBU) coincidentes del Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), un banco de sangre del cordón umbilical público autorizado por la FDA en la Universidad de Duke. en Durham, Carolina del Norte. Las unidades de sangre del cordón umbilical tendrán una evaluación y análisis completos de los donantes según las regulaciones bancarias.

La CBU congelada se transferirá a las instalaciones de fabricación de GMP en el Centro Médico de la Universidad de Duke según la práctica estándar. La producción, prueba y lanzamiento de DUOC-01 tomará entre 19 y 21 días. Dentro de los 14 días anteriores a la administración planificada, los sujetos recibirán una resonancia magnética cerebral de referencia y se volverán a evaluar en las evaluaciones de EM. Los sujetos no recibirán infusión de células DUOC-01 si ya no cumplen con los criterios de inclusión o si no hay disponibles células DUOC-01 calificadas. Si hay una falla en la fabricación de DUOC-01, se utilizará una segunda unidad de sangre de cordón umbilical, si está disponible, para repetir la fabricación.

La administración de DUOC-01 la realizará un médico capacitado. Se realizará una punción lumbar (inserción de una aguja en la parte inferior de la espalda, en el líquido cefalorraquídeo (LCR)) y se obtendrán muestras de LCR de referencia. El producto DUOC-01 se inyectará en el LCR (por vía intratecal) y se realizará el control adecuado.

Después de la administración, todos los sujetos permanecerán en el hospital para observación las 24 horas. A las 2 semanas posteriores a la administración, los sujetos participarán en una visita virtual para evaluar los eventos adversos. Los sujetos recibirán visitas de seguimiento con evaluación funcional, muestreo de biomarcadores y resonancia magnética cerebral a los 3, 6 y 12 meses.