Intratekal administrering av DUOC-01 hos voksne med primær progressiv multippel sklerose (DUOC for MS)

Denne studien er en prospektiv fase 1a åpen, enkeltsenterforsøk. Den er utviklet for å vurdere sikkerheten ved administrering av økende doser av DUOC-01 intratekalt til voksne med PPMS. DUOC-01 er en populasjon av celler utvidet fra donerte humane mononukleære celler fra navlestrengsblod. Immundeplesjon og seleksjonsstudier viste at DUOC-01-celler er avledet fra CB CD14+ monocytter. Basert på prekliniske gnagermodeller regnes dette celleproduktet som en kandidat for behandling av skadeindusert demyelinisering av sentralnervesystemet (CNS) og modulering av nevroinflammasjon.

Omtrent 20 deltakere vil bli påmeldt. DUOC-01 vil bli infundert i cerebrospinalvæsken (intratekal infusjon). De første 3 forsøkspersonene vil få en enkeltdose på 10 millioner celler (kohort 1). De neste 3 forsøkspersonene vil motta en enkelt intratekal dose på >10 til 25 millioner celler (kohort 2), hvis produksjonen av dette utbyttet er pålitelig. De siste 14 pasientene vil motta en enkelt intratekal dose på >25 til 50 millioner celler (kohort 3), hvis produksjonen av dette utbyttet er pålitelig. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 12 måneder etter administrering.

Deltakerne vil bli identifisert og screenet for å være kvalifisert for studien. HLA-typing vil bli utført på deltakeren, og når resultatene blir tilgjengelige, vil flere >4/6 matchede navlestrengsblodenheter (CBUs) velges fra Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), en FDA-lisensiert offentlig navlestrengsblodbank ved Duke University i Durham, NC. Navlestrengsblodenheter vil ha fullstendig donorscreening og testing i henhold til bankforskriftene.

Den frosne CBU vil bli overført til GMP-produksjonsanlegget ved Duke University Medical Center i henhold til standard praksis. Produksjon, testing og utgivelse av DUOC-01 vil ta 19-21 dager. Innen 14 dager før planlagt administrering vil forsøkspersonene motta en baseline hjerne-MR og bli re-screenet på MS-vurderinger. Forsøkspersoner vil ikke bli infundert med DUOC-01-celler hvis de ikke lenger oppfyller inklusjonskriteriene eller hvis ingen kvalifiserende DUOC-01-celler er tilgjengelige. Hvis det er en feil i produksjonen av DUOC-01, vil en annen navlestrengsblodenhet, hvis tilgjengelig, bli brukt for gjentatt produksjon.

DUOC-01-administrasjon vil skje av en utdannet kliniker. En lumbalpunksjon (innføring av en nål i korsryggen, inn i cerebrospinalvæsken (CSF)) vil bli utført og baseline CSF-prøver vil bli tatt. DUOC-01-produktet vil bli injisert i CSF (intratekalt) og passende overvåking vil bli utført.

Etter administrasjon vil alle forsøkspersoner forbli på sykehuset for 24-timers observasjon. 2 uker etter administrering vil forsøkspersoner delta i et virtuelt besøk for å evaluere for uønskede hendelser. Forsøkspersonene vil få oppfølgingsbesøk med funksjonell evaluering, biomarkørprøvetaking og hjerne-MR etter 3, 6 og 12 måneder.