Administration intrathécale de DUOC-01 chez les adultes atteints de sclérose en plaques progressive primaire (DUOC for MS)

Cette étude est un essai prospectif de phase 1a, ouvert, monocentrique. Il est conçu pour évaluer l'innocuité de l'administration de doses croissantes de DUOC-01 par voie intrathécale à des adultes atteints de PPMS. DUOC-01 est une population de cellules développées à partir de cellules mononucléaires de sang de cordon ombilical humain provenant de dons. Des études d'immunodéplétion et de sélection ont démontré que les cellules DUOC-01 sont dérivées de monocytes CB CD14+. Basé sur des modèles précliniques de rongeurs, ce produit cellulaire est considéré comme un candidat pour le traitement de la démyélinisation du système nerveux central (SNC) induite par une blessure et la modulation de la neuroinflammation.

Environ 20 participants seront inscrits. DUOC-01 sera perfusé dans le liquide céphalo-rachidien (perfusion intrathécale). Les 3 premiers sujets recevront une dose unique de 10 millions de cellules (cohorte 1). Les 3 sujets suivants recevront une dose intrathécale unique de> 10 à 25 millions de cellules (cohorte 2), si la fabrication de ce rendement est fiable. Les 14 derniers patients recevront une dose intrathécale unique de> 25 à 50 millions de cellules (cohorte 3), si la fabrication de ce rendement est fiable. Les sujets seront suivis pendant 12 mois après l'administration.

Les participants seront identifiés et sélectionnés pour leur éligibilité à l'étude. Le typage HLA sera effectué sur le participant, et une fois les résultats disponibles, plusieurs unités de sang de cordon (CBU) appariées > 4/6 seront sélectionnées à partir de la Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), une banque publique de sang de cordon agréée par la FDA à Duke University à Durham, Caroline du Nord. Les unités de sang de cordon auront un dépistage et des tests complets des donneurs conformément aux réglementations bancaires.

Le CBU congelé sera transféré à l'usine de fabrication GMP du Duke University Medical Center conformément à la pratique standard. La production, les tests et la sortie de DUOC-01 prendront 19 à 21 jours. Dans les 14 jours précédant l'administration prévue, les sujets recevront une IRM cérébrale de base et seront re-dépistés sur les évaluations de la SEP. Les sujets ne seront pas perfusés avec des cellules DUOC-01 s'ils ne répondent plus aux critères d'inclusion ou si aucune cellule DUOC-01 éligible n'est disponible. En cas d'échec de la fabrication du DUOC-01, une deuxième unité de sang de cordon, si disponible, sera utilisée pour la fabrication répétée.

L'administration du DUOC-01 sera effectuée par un clinicien qualifié. Une ponction lombaire (insertion d'une aiguille dans le bas du dos, dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)) sera effectuée et des échantillons de LCR de base seront obtenus. Le produit DUOC-01 sera injecté dans le LCR (par voie intrathécale) et une surveillance appropriée sera effectuée.

Après l'administration, tous les sujets resteront à l'hôpital pour une observation de 24 heures. Deux semaines après l'administration, les sujets participeront à une visite virtuelle pour évaluer les événements indésirables. Les sujets recevront des visites de suivi avec une évaluation fonctionnelle, un échantillonnage de biomarqueurs et une IRM cérébrale à 3, 6 et 12 mois.