Administração intratecal de DUOC-01 em adultos com esclerose múltipla progressiva primária (DUOC for MS)

Este estudo é um estudo prospectivo de fase 1a, aberto, de centro único. Ele é projetado para avaliar a segurança da administração de doses crescentes de DUOC-01 por via intratecal para adultos com PPMS. DUOC-01 é uma população de células expandidas a partir de células mononucleares do sangue do cordão umbilical humano. Estudos de imunodepleção e seleção demonstraram que as células DUOC-01 são derivadas de monócitos CB CD14+. Com base em modelos pré-clínicos de roedores, este produto celular é considerado um candidato para o tratamento da desmielinização do Sistema Nervoso Central (SNC) induzida por lesão e modulação da neuroinflamação.

Serão aproximadamente 20 inscritos. DUOC-01 será infundido no líquido cefalorraquidiano (infusão intratecal). Os primeiros 3 indivíduos receberão uma dose única de 10 milhões de células (coorte 1). Os próximos 3 indivíduos receberão uma única dose intratecal de > 10 a 25 milhões de células (coorte 2), se a fabricação desse rendimento for confiável. Os 14 pacientes finais receberão uma única dose intratecal de > 25 a 50 milhões de células (coorte 3), se a fabricação desse rendimento for confiável. Os indivíduos serão acompanhados por 12 meses após a administração.

Os participantes serão identificados e selecionados para elegibilidade para o estudo. A tipagem HLA será realizada no participante e, assim que os resultados estiverem disponíveis, várias unidades de sangue de cordão (CBUs) correspondentes > 4/6 serão selecionadas no Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), um banco de sangue de cordão público licenciado pela FDA na Duke University em Durham, NC. As unidades de sangue de cordão terão triagem e testes completos de doadores de acordo com os regulamentos bancários.

O CBU congelado será transferido para a instalação de fabricação GMP no Duke University Medical Center de acordo com a prática padrão. A produção, teste e lançamento do DUOC-01 levará de 19 a 21 dias. Dentro de 14 dias antes da administração planejada, os indivíduos receberão uma ressonância magnética cerebral de linha de base e serão reavaliados nas avaliações de MS. Os indivíduos não serão infundidos com células DUOC-01 se não atenderem mais aos critérios de inclusão ou se não houver células DUOC-01 qualificadas disponíveis. Se houver falha na fabricação do DUOC-01, uma segunda unidade de sangue de cordão, se disponível, será utilizada para repetir a fabricação.

A administração do DUOC-01 ocorrerá por um clínico treinado. Uma punção lombar (inserção de uma agulha na parte inferior das costas, no líquido cefalorraquidiano (LCR)) será realizada e amostras basais de LCR serão obtidas. O produto DUOC-01 será injetado no LCR (por via intratecal) e o monitoramento adequado será realizado.

Após a administração, todos os indivíduos permanecerão no hospital para observação de 24 horas. Duas semanas após a administração, os indivíduos participarão de uma visita virtual para avaliar eventos adversos. Os indivíduos receberão visitas de acompanhamento com avaliação funcional, amostragem de biomarcadores e ressonância magnética cerebral aos 3, 6 e 12 meses.