성인 원발성 진행성 다발성 경화증 환자에서 DUOC-01의 척수강내 투여 (DUOC for MS)
원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS) 성인 환자를 대상으로 인간 제대혈 유래 세포 요법(DUOC-01) 척수강내 투여에 대한 IA상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 전향적 1a상 오픈 라벨, 단일 센터 시험입니다. PPMS가 있는 성인에게 DUOC-01의 증량 투여량을 경막내로 투여하는 안전성을 평가하기 위해 고안되었습니다. DUOC-01은 기증된 인간 제대혈 단핵 세포에서 확장된 세포 집단입니다. 면역고갈 및 선별 연구는 DUOC-01 세포가 CB CD14+ 단핵구에서 유래함을 입증했습니다. 전임상 설치류 모델을 기반으로, 이 세포 제품은 부상으로 유발된 중추신경계(CNS) 탈수초화 및 신경염증 조절의 치료 후보로 간주됩니다.
약 20명의 참가자가 등록됩니다. DUOC-01은 뇌척수액에 주입됩니다(척수강 내 주입). 처음 3명의 피험자는 1,000만 개의 세포(코호트 1)의 단일 용량을 받게 됩니다. 다음 3명의 피험자는 이 수율의 제조가 신뢰할 수 있는 경우 >1000만 내지 2500만 세포(코호트 2)의 단일 척수강내 용량을 받을 것입니다. 최종 14명의 환자는 이 수율의 제조가 신뢰할 수 있는 경우 >2500만 내지 5000만 세포(코호트 3)의 단일 척수강내 투여를 받게 될 것입니다. 대상체는 투여 후 12개월 동안 추적될 것이다.
참가자는 연구 자격을 식별하고 선별합니다. 참가자에 대해 HLA 타이핑을 수행하고 결과가 나오면 Duke University의 FDA 허가를 받은 공공 제대혈 은행인 Carolinas Cord Blood Bank(CCBB)에서 >4/6 일치하는 제대혈 단위(CBU) 여러 개를 선택합니다. 노스캐롤라이나주 더럼에서 제대혈 장치는 은행 규정에 따라 기증자 선별 및 검사를 완료합니다.
냉동 CBU는 표준 관행에 따라 Duke University Medical Center의 GMP 제조 시설로 이전됩니다. DUOC-01의 생산, 테스트 및 출시에는 19~21일이 소요됩니다. 계획된 투여 전 14일 이내에 피험자는 기준선 뇌 MRI를 받고 MS 평가에서 다시 선별됩니다. 더 이상 포함 기준을 충족하지 않거나 적격 DUOC-01 세포를 사용할 수 없는 경우 피험자에게 DUOC-01 세포를 주입하지 않습니다. DUOC-01 제조에 실패하는 경우, 가능한 경우 두 번째 제대혈 장치를 반복 제조에 활용합니다.
DUOC-01 투여는 숙련된 임상의가 시행합니다. 요추 천자(바늘을 등 아래쪽, 뇌척수액(CSF)에 삽입)를 수행하고 기준선 CSF 샘플을 채취합니다. DUOC-01 제품은 CSF(경막내)에 주입되고 적절한 모니터링이 수행됩니다.
투여 후, 모든 피험자는 24시간 관찰을 위해 병원에 남게 됩니다. 투여 후 2주에 피험자는 이상 반응을 평가하기 위해 가상 방문에 참여할 것입니다. 피험자는 3, 6 및 12개월에 기능 평가, 바이오마커 샘플링 및 뇌 MRI로 후속 방문을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남녀 피험자는 18-65세여야 합니다.
- 2017년 개정 맥도날드 기준에 따른 원발성 진행성 다발성 경화증 진단(26)
- 지난 6개월 이내에 취득하지 않은 3.0-6.5의 스크리닝 시 EDSS 점수
- 지난 3개월 동안 EDSS의 유의한 변화(1점 이상)가 없는 안정적인 질병 상태
- 환자는 섹션 5.3에 따라 적절하게 일치하는 은행 UCB를 가지고 있어야 합니다.
- 모든 연구 평가 전에 사전 서면 동의를 완료할 수 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 환자는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 실행해야 하며 연구자의 의견에 따라 연구 과정 동안 임신하지 않도록 DUOC-01 투약 후 최소 6개월 동안 피임법을 계속할 의향이 있어야 합니다.
- 조사관의 의견에 따르면 환자는 시험에 적합한 후보입니다.
- 연구 참여 시 질병 수정 요법을 받는 피험자는 추가 변수를 최소화하기 위해 연구 과정 전반에 걸쳐 병용 치료로서 이러한 요법을 계속해야 합니다. 그러나 이러한 질병 수정 요법의 변경은 임상적 이유가 있는 경우 임상의의 재량에 따라 발생할 수 있으며 문서화됩니다.
제외 기준:
- 1. 이전 장기, 조직 또는 줄기 세포 이식 또는 연구 시작 3년 이내의 세포 치료 2. MS 이외의 진행성 신경 장애 진단 3. MS 이외의 활동성 만성 면역 체계 질환 4. 다음에 해당하는 모든 의학적 상태 연구자가 치료에 부적합하다고 판단하는 경우 5. MRI 뇌 스캔 또는 요추 천자를 할 수 없음(즉, 밀실 공포증, 조영제에 대한 알레르기, 출혈 장애 또는 항응고제 복용 중) 6. 난치성 발작 7. 만성 흡인 8. 출혈 장애 9. HIV 감염 또는 HIV 양성 혈청 검사의 증거 10. DUOC-01 투여 2주 이내에 조절되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(적절한 치료를 받는 동안의 진행으로 정의됨) 11. 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종을 제외하고 명확한 변연으로 절제된 지난 2년 이내에 모든 장기 시스템의 악성 병력. 12. 인공호흡기의 필요성 13. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신하려는 의도 14. 활동성 동시 악성종양, 동시 방사선 요법, 다발성경화증 이외의 상태에 대한 면역억제제 또는 세포독성 화학요법을 받고 있는 경우 15. C-SSRS에서 스크리닝당 지난 6개월 동안 자살 생각이 있는 환자; 비자살적 자해행동을 제외한 지난 2년간 자살행동이 있었던 환자 16. 비정상적인 실험실 값:
- 총 빌리루빈>2.0 길버트 증후군이 아닌 경우 mg/dl
- AST 또는 ALT > ULN의 5배
- 백혈구 <2.0x 103/μL
- ALC <0.5 x 103/μL
- 혈청 크레아티닌 >2x ULN
- eGFR <60 mg/mmol
- CD4 수 <200 세포/mm3
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 듀크-01
DUOC-01과 하이드로코르티손의 척수강내 주입.
코호트 1: 1천만 개 세포 코호트 2: 1천만 개 초과 ~ 2천5백만 개 세포 코호트 3: 2천5백만 개 초과 ~ 5천만 개 세포
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DUOC-01은 기증자 인간 제대혈 단핵 세포에서 확장된 세포 집단입니다.
DUOC-01 세포는 CB CD14+ 단핵구에서 파생됩니다.
DUOC-01은 척수강내 주사를 통해 하이드로코르티손과 함께 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IT 관리 부작용 발생률
기간: 주입 후 2주
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DUOC-01 주입과 관련된 총 부작용 수
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주입 후 2주
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연구 제품으로 인한 이상 반응의 발생률
기간: 주입 후 1년
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DUOC-01 관련 이상반응 누적 요약
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주입 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Beth Shaz, MD, Duke University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kurtzberg J, Buntz S, Gentry T, Noeldner P, Ozamiz A, Rusche B, Storms RW, Wollish A, Wenger DA, Balber AE. Reprint of: Preclinical characterization of DUOC-01, a cell therapy product derived from banked umbilical cord blood for use as an adjuvant to umbilical cord blood transplantation for treatment of inherited metabolic diseases. Cytotherapy. 2015 Sep;17(9):1314-26. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.07.014.
- Saha A, Buntz S, Scotland P, Xu L, Noeldner P, Patel S, Wollish A, Gunaratne A, Gentry T, Troy J, Matsushima GK, Kurtzberg J, Balber AE. A cord blood monocyte-derived cell therapy product accelerates brain remyelination. JCI Insight. 2016 Aug 18;1(13):e86667. doi: 10.1172/jci.insight.86667.
- Tracy ET, Zhang CY, Gentry T, Shoulars KW, Kurtzberg J. Isolation and expansion of oligodendrocyte progenitor cells from cryopreserved human umbilical cord blood. Cytotherapy. 2011 Jul;13(6):722-9. doi: 10.3109/14653249.2011.553592. Epub 2011 Feb 22.
- Tracy E, Aldrink J, Panosian J, Beam D, Thacker J, Reese M, Kurtzberg J. Isolation of oligodendrocyte-like cells from human umbilical cord blood. Cytotherapy. 2008;10(5):518-25. doi: 10.1080/14653240802154586.
- Scotland P, Buntz S, Noeldner P, Saha A, Gentry T, Kurtzberg J, Balber AE. Gene products promoting remyelination are up-regulated in a cell therapy product manufactured from banked human cord blood. Cytotherapy. 2017 Jun;19(6):771-782. doi: 10.1016/j.jcyt.2017.03.004. Epub 2017 Apr 5.
- Kurtzberg J, Buntz S, Gentry T, Noeldner P, Ozamiz A, Rusche B, Storms RW, Wollish A, Wenger DA, Balber AE. Preclinical characterization of DUOC-01, a cell therapy product derived from banked umbilical cord blood for use as an adjuvant to umbilical cord blood transplantation for treatment of inherited metabolic diseases. Cytotherapy. 2015 Jun;17(6):803-815. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.02.006. Epub 2015 Mar 12.
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