Intrathekale Verabreichung von DUOC-01 bei Erwachsenen mit primär progredienter Multipler Sklerose (DUOC for MS)

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, monozentrische Phase-1a-Studie. Es wurde entwickelt, um die Sicherheit der intrathekalen Verabreichung steigender Dosen von DUOC-01 an Erwachsene mit PPMS zu beurteilen. DUOC-01 ist eine Zellpopulation, die aus gespendeten mononukleären Zellen aus menschlichem Nabelschnurblut expandiert wurde. Immunschwächungs- und Selektionsstudien zeigten, dass DUOC-01-Zellen von CB-CD14+-Monozyten stammen. Basierend auf vorklinischen Nagetiermodellen gilt dieses Zellprodukt als Kandidat für die Behandlung von verletzungsinduzierter Demyelinisierung des zentralen Nervensystems (ZNS) und Modulation von Neuroinflammation.

Etwa 20 Teilnehmer werden eingeschrieben sein. DUOC-01 wird in die Zerebrospinalflüssigkeit infundiert (intrathekale Infusion). Die ersten 3 Probanden erhalten eine Einzeldosis von 10 Millionen Zellen (Kohorte 1). Die nächsten 3 Probanden erhalten eine intrathekale Einzeldosis von > 10 bis 25 Millionen Zellen (Kohorte 2), wenn die Herstellung dieser Ausbeute zuverlässig ist. Die letzten 14 Patienten erhalten eine intrathekale Einzeldosis von > 25 bis 50 Millionen Zellen (Kohorte 3), wenn die Herstellung dieser Ausbeute zuverlässig ist. Die Probanden werden 12 Monate nach der Verabreichung beobachtet.

Die Teilnehmer werden identifiziert und auf Eignung für die Studie überprüft. Der Teilnehmer wird einer HLA-Typisierung unterzogen, und sobald die Ergebnisse verfügbar sind, werden mehrere >4/6 übereinstimmende Nabelschnurbluteinheiten (CBUs) aus der Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), einer von der FDA zugelassenen öffentlichen Nabelschnurblutbank an der Duke University, ausgewählt in Durham, NC. Nabelschnurbluteinheiten werden gemäß den Bankvorschriften einem vollständigen Spender-Screening und -Test unterzogen.

Die gefrorene CBU wird gemäß Standardpraxis in die GMP-Produktionsanlage des Duke University Medical Center überführt. Produktion, Test und Veröffentlichung von DUOC-01 werden 19-21 Tage dauern. Innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten Verabreichung erhalten die Probanden eine Grundlinien-MRT des Gehirns und werden erneut auf MS-Bewertungen untersucht. Probanden werden nicht mit DUOC-01-Zellen infundiert, wenn sie die Einschlusskriterien nicht mehr erfüllen oder wenn keine qualifizierten DUOC-01-Zellen verfügbar sind. Wenn die Herstellung von DUOC-01 fehlschlägt, wird eine zweite Nabelschnurblut-Einheit, sofern verfügbar, für die Wiederholung der Herstellung verwendet.

Die Verabreichung von DUOC-01 erfolgt durch einen geschulten Arzt. Eine Lumbalpunktion (Einführen einer Nadel in den unteren Rücken, in die Cerebrospinal-Rückenmarksflüssigkeit (CSF)) wird durchgeführt und CSF-Grundlinienproben werden entnommen. Das DUOC-01-Produkt wird in den Liquor (intrathekal) injiziert und es wird eine angemessene Überwachung durchgeführt.

Nach der Verabreichung bleiben alle Probanden zur 24-Stunden-Beobachtung im Krankenhaus. 2 Wochen nach der Verabreichung nehmen die Probanden an einem virtuellen Besuch teil, um sie auf unerwünschte Ereignisse zu untersuchen. Die Probanden erhalten nach 3, 6 und 12 Monaten Nachsorgeuntersuchungen mit Funktionsbewertung, Biomarker-Probenahme und Gehirn-MRT.