Dokanałowe podawanie DUOC-01 u dorosłych z pierwotnie postępującym stwardnieniem rozsianym (DUOC for MS)
Badanie fazy IA dotyczące dokanałowego podawania terapii komórkami pochodzenia ludzkiego z krwi pępowinowej (DUOC-01) u osób dorosłych z pierwotnie postępującym stwardnieniem rozsianym (PPMS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest prospektywną, otwartą, jednoośrodkową próbą fazy 1a. Ma na celu ocenę bezpieczeństwa podawania rosnących dawek DUOC-01 dokanałowo osobom dorosłym z PPMS. DUOC-01 to populacja komórek namnażanych z jednojądrzastych komórek krwi pępowinowej dawców. Badania immunodeplecji i selekcji wykazały, że komórki DUOC-01 pochodzą z monocytów CB CD14+. W oparciu o przedkliniczne modele gryzoni, ten produkt komórkowy jest uważany za kandydata do leczenia wywołanej urazem demielinizacji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i modulacji zapalenia nerwów.
Zarejestrowanych zostanie około 20 uczestników. DUOC-01 zostanie podany w infuzji do płynu mózgowo-rdzeniowego (infuzja dokanałowa). Pierwsze 3 osoby otrzymają pojedynczą dawkę 10 milionów komórek (kohorta 1). Kolejne 3 osoby otrzymają pojedynczą dawkę dokanałową >10 do 25 milionów komórek (kohorta 2), jeśli produkcja takiej wydajności jest wiarygodna. Ostatnich 14 pacjentów otrzyma pojedynczą dawkę dooponową zawierającą >25 do 50 milionów komórek (kohorta 3), jeśli produkcja z taką wydajnością jest wiarygodna. Osobnicy będą obserwowani przez 12 miesięcy po podaniu.
Uczestnicy zostaną zidentyfikowani i przebadani pod kątem kwalifikowalności do badania. U uczestnika zostanie przeprowadzone typowanie HLA, a gdy wyniki staną się dostępne, zostanie wybranych kilka dopasowanych jednostek krwi pępowinowej (CBU) > 4/6 z Carolinas Cord Blood Bank (CCBB), licencjonowanego przez FDA publicznego banku krwi pępowinowej na Duke University w Durham, Karolina Północna. Jednostki krwi pępowinowej będą poddawane pełnej kontroli dawców i testom zgodnie z przepisami bankowymi.
Zamrożona CBU zostanie przeniesiona do zakładu produkcyjnego GMP w Duke University Medical Center zgodnie ze standardową praktyką. Produkcja, testowanie i wydanie DUOC-01 zajmie 19-21 dni. W ciągu 14 dni przed planowanym podaniem, pacjenci otrzymają podstawowy MRI mózgu i zostaną ponownie poddani ocenie MS. Osoby nie otrzymają infuzji komórek DUOC-01, jeśli nie spełniają już kryteriów włączenia lub jeśli nie są dostępne kwalifikujące się komórki DUOC-01. W przypadku niepowodzenia w produkcji DUOC-01, druga jednostka krwi pępowinowej, jeśli jest dostępna, zostanie wykorzystana do powtórnego wytworzenia.
Podawanie DUOC-01 będzie wykonywane przez przeszkolonego klinicystę. Zostanie wykonane nakłucie lędźwiowe (wkłucie igły w dolną część pleców, do płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR)) i pobrane zostaną podstawowe próbki płynu mózgowo-rdzeniowego. Produkt DUOC-01 zostanie wstrzyknięty do płynu mózgowo-rdzeniowego (dooponowo) i zostanie przeprowadzony odpowiedni monitoring.
Po podaniu wszyscy pacjenci pozostaną w szpitalu na 24-godzinnej obserwacji. Po 2 tygodniach od podania pacjenci wezmą udział w wirtualnej wizycie w celu oceny zdarzeń niepożądanych. Pacjenci otrzymają wizyty kontrolne z oceną funkcjonalną, pobraniem próbek biomarkerów i MRI mózgu po 3, 6 i 12 miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety muszą być w wieku 18-65 lat
- Rozpoznanie pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego według poprawionych w 2017 r. kryteriów McDonalda (26)
- Wynik EDSS w badaniu przesiewowym 3,0-6,5, który nie został uzyskany w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stabilny stan chorobowy potwierdzony brakiem istotnej zmiany w skali EDSS (1 punkt lub więcej) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Zgodnie z częścią 5.3 pacjenci muszą mieć odpowiednio dopasowane, umieszczone w banku UCB
- Potrafi wypełnić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek oceną badania
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i być chętne do kontynuowania antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu DUOC-01, aby w opinii Badacza nie zaszły w ciążę w trakcie badania.
- Pacjent w ocenie Śledczych jest dobrym kandydatem do procesu
- Osoby biorące udział w terapiach modyfikujących przebieg choroby po włączeniu do badania muszą kontynuować te terapie jako leczenie towarzyszące przez cały czas trwania badania, aby zminimalizować dodatkowe zmienne. Jednak zmiany w tych terapiach modyfikujących przebieg choroby mogą nastąpić według uznania klinicysty, jeśli istnieją ku temu kliniczne powody, które zostałyby udokumentowane.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Przebyty przeszczep narządu, tkanki lub komórek macierzystych lub terapia komórkowa w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania 2. Rozpoznanie postępującej choroby neurologicznej innej niż SM 3. Aktywna, przewlekła choroba układu odpornościowego inna niż SM 4. Jakakolwiek choroba, która badacz uzna za nieodpowiednie z terapią 5. Niemożność wykonania rezonansu magnetycznego mózgu lub nakłucia lędźwiowego (np. klaustrofobia, alergia na kontrast, skaza krwotoczna lub leczenie przeciwzakrzepowe) 6. Napady padaczkowe oporne na leczenie 7. Przewlekła aspiracja 8. Krwawienie 9. Dowody zakażenia wirusem HIV lub badania serologiczne z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV 10. Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 2 tygodni od podania DUOC-01, określone przez progresję podczas odpowiedniego leczenia 11. Historia nowotworu dowolnego układu narządów w ciągu ostatnich dwóch lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został wycięty z wyraźnymi marginesami. 12. Konieczność wspomagania wentylacji 13. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania 14. Czynna współistniejąca choroba nowotworowa lub jednoczesne otrzymywanie radioterapii, leków immunosupresyjnych na schorzenia inne niż stwardnienie rozsiane lub chemioterapia cytotoksyczna 15. Pacjenci z myślami samobójczymi w ciągu ostatnich 6 miesięcy na badanie przesiewowe na C-SSRS; pacjenci z zachowaniami samobójczymi w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem niesamobójczych zachowań samouszkodzeń 16. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne:
- Bilirubina całkowita >2,0 mg/dl, chyba że z powodu zespołu Gilberta
- AST lub ALT > 5 razy GGN
- WBC <2,0x103/μl
- ALC <0,5 x 103/μl
- Kreatynina w surowicy >2x GGN
- eGFR <60 mg/mmol
- liczba CD4 <200 komórek/mm3
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: DUOC-01
Wlew dokanałowy DUOC-01 i hydrokortyzonu.
Kohorta 1: 10 milionów komórek Kohorta 2: więcej niż 10–25 milionów komórek Kohorta 3: więcej niż 25–50 milionów komórek
|
DUOC-01 to populacja komórek namnażanych z jednojądrzastych komórek krwi pępowinowej dawcy.
Komórki DUOC-01 pochodzą z monocytów CB CD14+.
DUOC-01 będzie podawany razem z hydrokortyzonem we wstrzyknięciu dokanałowym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych administracji IT
Ramy czasowe: 2 tygodnie po infuzji
|
Całkowita liczba zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją DUOC-01
|
2 tygodnie po infuzji
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych przypisywanych badanemu produktowi
Ramy czasowe: 1 rok po infuzji
|
Zbiorcze podsumowanie zdarzeń niepożądanych związanych z DUOC-01
|
1 rok po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Beth Shaz, MD, Duke University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kurtzberg J, Buntz S, Gentry T, Noeldner P, Ozamiz A, Rusche B, Storms RW, Wollish A, Wenger DA, Balber AE. Reprint of: Preclinical characterization of DUOC-01, a cell therapy product derived from banked umbilical cord blood for use as an adjuvant to umbilical cord blood transplantation for treatment of inherited metabolic diseases. Cytotherapy. 2015 Sep;17(9):1314-26. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.07.014.
- Saha A, Buntz S, Scotland P, Xu L, Noeldner P, Patel S, Wollish A, Gunaratne A, Gentry T, Troy J, Matsushima GK, Kurtzberg J, Balber AE. A cord blood monocyte-derived cell therapy product accelerates brain remyelination. JCI Insight. 2016 Aug 18;1(13):e86667. doi: 10.1172/jci.insight.86667.
- Tracy ET, Zhang CY, Gentry T, Shoulars KW, Kurtzberg J. Isolation and expansion of oligodendrocyte progenitor cells from cryopreserved human umbilical cord blood. Cytotherapy. 2011 Jul;13(6):722-9. doi: 10.3109/14653249.2011.553592. Epub 2011 Feb 22.
- Tracy E, Aldrink J, Panosian J, Beam D, Thacker J, Reese M, Kurtzberg J. Isolation of oligodendrocyte-like cells from human umbilical cord blood. Cytotherapy. 2008;10(5):518-25. doi: 10.1080/14653240802154586.
- Scotland P, Buntz S, Noeldner P, Saha A, Gentry T, Kurtzberg J, Balber AE. Gene products promoting remyelination are up-regulated in a cell therapy product manufactured from banked human cord blood. Cytotherapy. 2017 Jun;19(6):771-782. doi: 10.1016/j.jcyt.2017.03.004. Epub 2017 Apr 5.
- Kurtzberg J, Buntz S, Gentry T, Noeldner P, Ozamiz A, Rusche B, Storms RW, Wollish A, Wenger DA, Balber AE. Preclinical characterization of DUOC-01, a cell therapy product derived from banked umbilical cord blood for use as an adjuvant to umbilical cord blood transplantation for treatment of inherited metabolic diseases. Cytotherapy. 2015 Jun;17(6):803-815. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.02.006. Epub 2015 Mar 12.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Stwardnienie rozsiane
- Stwardnienie rozsiane, przewlekle postępujące
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00107012
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .