局所進行喉頭がんに対するペムブロリズマブベースの臓器保存戦略の研究 (SMART-KEY)
SMART-KEY: 局所進行喉頭がんに対するペムブロリズマブベースの臓器保存戦略の単一群、多施設、第 2 相試験
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ceará
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Fortaleza、Ceará、ブラジル、60.335-480
- CRIO - Centro Regional Integrado de Oncologia
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Rio Grande do Norte
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Natal、Rio Grande do Norte、ブラジル、59.062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90.610-000
- CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS
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São Paulo
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Barretos、São Paulo、ブラジル、14.784-400
- Hospital de Amor de Barretos
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Ribeirão Preto、São Paulo、ブラジル、14.015-010
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
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São José do Rio Preto、São Paulo、ブラジル、15.090-000
- FUNFARME - Hospital de Base de São José do Rio Preto
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、01.509-001
- A.C. Camargo Cancer Center
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、01323-030
- BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo
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São Paulo、São Paulo、ブラジル、01.246-000
- ICESP - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳
- -組織学的または細胞学的に確認された、喉頭の扁平上皮癌（声門または声門上）の新しい診断。
- AJCC (American Joint Cancer Committee) 病期分類マニュアル第 8 版による III 期、IVA 期、または IVB 期
男性参加者：
男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、このプロトコルの付録3に詳述されている避妊法を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
女性参加者：
女性の参加者は、妊娠しておらず（付録 3 を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
- 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
- -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
- 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- 利用可能な場合は、分析に十分な量のサンプルが存在するアーカイブされた腫瘍組織ブロック (または少なくとも 20 枚の新しくカットされた未染色のスライド) の提供。 生検手順が技術的に実行可能であり、その手順が許容できない臨床的リスクと関連していない場合、治療開始前の最近（3 か月以内）の腫瘍生検はオプションの要件です。 利用可能なアーカイブサンプルがなく、研究に参加する前に新しい生検を拒否した患者の場合、組織提供なしの登録が許可されます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である
- 十分な臓器機能を有する
除外基準:
- 大量の T4 疾患、軟骨を介した浸潤または舌の付け根までの 1 cm を超える伸展と定義
- T1 疾患は、TNM 病期分類システムによると、声門上または声帯の 1 つのサブサイトに限定された腫瘍として定義され、声帯の可動性は正常です。
- -治療担当医の意見では、放射線療法、カルボプラチンまたはパクリタキセルの禁忌。
-治療開始前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。
a 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
b クレアチニンクリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。 注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX- 40、CD137)。
- -割り当て前の治験薬を含む、参加者の現在の癌の管理のための以前の全身性抗癌療法を受けています。
- 首への以前の放射線療法を受けた
-治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- -抗がん活性を有する治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
2 番目の悪性腫瘍の病歴があります。ただし、2 年間悪性腫瘍の証拠がなく、治癒の可能性がある治療が完了していない場合を除きます。
注：所要時間は、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの根治的切除に成功した参加者には適用されません。
- -ペンブロリズマブ、カルボプラチン、パクリタキセル、および/またはそれらの賦形剤のいずれかに重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: HIV 検査は必要ありません
-B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA定性的検出として定義）感染の既知の履歴があります。
注: B 型肝炎と C 型肝炎の検査は不要です。
- 既知の活動性結核（結核菌）があります。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療: シングル アーム
誘導化学免疫療法： カルボプラチン AUC 6、パクリタキセル 175 mg/m2、ペムブロリズマブ 200 mg、i.v. 1日目、21日ごとに3サイクル。 疾患の進行がない患者は、試験の同時放射免疫療法フェーズに進みます。 同時放射免疫療法： ペムブロリズマブ 200 mg i.v. と同時に行われる放射線療法1日目、21日ごとに3サイクル。 疾患の進行がない患者は、治験の地固め免疫療法フェーズに進みます。 地固め免疫療法： ペムブロリズマブ 200mg i.v. 1日目、21日ごとに11回。 |
疾患の進行がない患者は、試験の同時放射免疫療法フェーズに進みます。
疾患の進行がない患者は、治験の地固め免疫療法フェーズに進みます。
地固め免疫療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喉頭摘出なしの 2 年間の生存率
時間枠：24ヶ月
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主要な有効性エンドポイントは、研究レジメンで治療された局所進行喉頭がん患者の 2 年間の喉頭切除なしの生存率です。
このエンドポイントは、生存と喉頭温存の両方の評価を組み合わせたものであり、主要な RTOG 91-11 研究 (12、14) で使用されたため、歴史的対照との比較が可能になりました。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喉頭機能障害のない2年間の生存率
時間枠：24ヶ月
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副次的有効性評価項目は、喉頭機能障害のない 2 年間の生存率であり、これは、生存し、局所再発がなく、喉頭食道機能障害のない患者の割合として定義される複合評価項目です。
このエンドポイントは、国際コンセンサスパネルによる勧告で述べられているように、喉頭を装着した状態での生存だけでなく、喉頭機能も評価する必要性を反映しています (24)。
このエンドポイントは重要な GORTEC 2000-01 試験で評価されており (25, 26)、歴史的対照との比較が可能です。
喉頭機能障害のない生存率は、進行中の無作為化第 3 相試験 GORTEC 2014-03 の主要評価項目でもあり、近い将来、喉頭温存研究のベンチマークとなるでしょう。
応答生存の予測バイオマーカーは、探索的分析として評価されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William Nassib William Junior、Latin American Cooperative Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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