Studie av en Pembrolizumab-baserad organkonserveringsstrategi för lokalt avancerade struphuvudscancer (SMART-KEY)

Inklusionskriterier:

1. Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ny diagnos av skivepitelcancer i struphuvudet (glottisk eller supraglottisk).
3. Steg III, IVA eller IVB enligt AJCC (American Joint Cancer Committee) iscensättningsmanual, 8:e upplagan

4. Manliga deltagare:

   En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivningen i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

5. Kvinnliga deltagare:

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
6. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
7. Om tillgängligt, tillhandahållande av ett arkiverat tumörvävnadsblock (eller minst 20 nyligen skurna ofärgade objektglas) där sådana prover finns i en tillräcklig mängd för att möjliggöra analys. En nyligen genomförd (≤3 månader) tumörbiopsi före behandlingsstart är ett valfritt krav, förutsatt att en biopsiprocedur är tekniskt genomförbar och att proceduren inte är förknippad med oacceptabel klinisk risk. För patienter utan tillgängligt arkivprov och som tackar nej till en ny biopsi innan studiestart kommer inskrivning utan vävnadsförsörjning att tillåtas.
8. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1
9. Ha adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

1. Storvolym T4-sjukdom, definierad som invasion genom brosket eller förlängningen > 1 cm till basen av tungan
2. T1-sjukdom, definierad som tumör begränsad till en subsite av supraglottis eller begränsad till stämbanden, med normal stämbandsrörlighet, enligt TNM-stadiesystemet.
3. Kontraindikation, enligt den behandlande läkarens uppfattning, för strålbehandling, karboplatin eller paklitaxel.

4. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingsstart. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.

   a Kriterier måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.

   b Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard. Obs: Denna tabell innehåller krav på laboratorievärde som definierar behörighet för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

5. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Har mottagit någon tidigare systemisk anti-cancerterapi för hantering av deltagarens nuvarande cancer, inklusive undersökningsmedel före tilldelning.
7. Har tidigare fått strålbehandling mot nacken

8. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin.

   Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

9. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel med anti-canceraktivitet eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

11. Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.

    Obs: Tidskravet gäller inte deltagare som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller andra in-situ cancerformer

12. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab, karboplatin, paklitaxel och/eller något av deras hjälpämnen.
13. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget HIV-test krävs

17. Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA kvalitativt upptäckt) infektion.

    Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs

18. Har känd aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
19. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
20. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
22. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.