Studie strategie uchování orgánů na bázi pembrolizumabu u lokálně pokročilého karcinomu hrtanu (SMART-KEY)

Kritéria pro zařazení:

1. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená nová diagnóza spinocelulárního karcinomu hrtanu (glotický nebo supraglotický).
3. Stupně III, IVA nebo IVB podle AJCC (American Joint Cancer Committee) manuál stagingu, 8. vydání

4. Mužští účastníci:

   Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně popsáno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

5. Ženské účastnice:

   Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
6. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
7. Je-li k dispozici, poskytnutí archivovaného bloku nádorové tkáně (nebo alespoň 20 nově nařezaných neobarvených sklíček), pokud takové vzorky existují v množství dostatečném pro analýzu. Nedávná (≤ 3 měsíce) biopsie nádoru před zahájením léčby je volitelným požadavkem za předpokladu, že postup biopsie je technicky proveditelný a postup není spojen s nepřijatelným klinickým rizikem. U pacientů bez dostupného archivního vzorku, kteří před vstupem do studie odmítnou provést novou biopsii, bude povolen zápis bez poskytnutí tkáně.
8. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
9. Mít dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

1. Velkoobjemové onemocnění T4, definované jako invaze chrupavkou nebo prodloužením > 1 cm do kořene jazyka
2. Onemocnění T1, definované jako nádor omezený na jedno podmísto supraglottis nebo omezený na hlasivky, s normální pohyblivostí hlasivek, podle TNM stagingového systému.
3. Kontraindikace dle názoru ošetřujícího lékaře pro radioterapii, karboplatinu nebo paklitaxel.

4. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zahájením léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.

   a Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

   b Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu. Poznámka: Tato tabulka obsahuje požadavky na laboratorní hodnotu definující způsobilost pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

5. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou protirakovinnou terapii pro léčbu současné rakoviny účastníka, včetně zkoumaných látek před přidělením.
7. Podstoupil předchozí radioterapii krku

8. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu.

   Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

9. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky s protirakovinnou aktivitou nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
10. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

11. Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let.

    Poznámka: Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in-situ karcinomu

12. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab, karboplatinu, paklitaxel a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Nevyžaduje se žádné testování na HIV

17. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako kvalitativně zjištěná HCV RNA).

    Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C

18. Má známou aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
19. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
20. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
22. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.