Изучение стратегии органосохранения на основе пембролизумаба при местнораспространенном раке гортани (SMART-KEY)

Критерии включения:

1. Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия
2. Гистологически или цитологически подтвержден новый диагноз: плоскоклеточный рак гортани (связочный или надгортанный).
3. Стадии III, IVA или IVB в соответствии с руководством по стадированию AJCC (Американский объединенный онкологический комитет), 8-е издание.

4. Участники мужского пола:

   Участник мужского пола должен дать согласие на использование средств контрацепции, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

5. Женщины-участницы:

   Женщина-участник имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
7. Если возможно, предоставление архивного блока опухолевой ткани (или не менее 20 свежесрезанных неокрашенных предметных стекол), если такие образцы имеются в количестве, достаточном для проведения анализа. Недавняя (≤3 месяцев) биопсия опухоли до начала лечения является необязательным требованием, при условии, что процедура биопсии технически осуществима и процедура не связана с неприемлемым клиническим риском. Для пациентов, у которых нет доступного архивного образца и которые отказываются от новой биопсии до включения в исследование, будет разрешена регистрация без предоставления тканей.
8. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
9. Иметь адекватную функцию органов

Критерий исключения:

1. Заболевание большого объема T4, определяемое как инвазия через хрящ или распространение > 1 см до основания языка
2. Заболевание T1, определяемое как опухоль, ограниченная одним участком надгортанной области или ограниченная голосовыми связками, с нормальной подвижностью голосовых связок в соответствии с системой стадирования TNM.
3. Противопоказания, по мнению лечащего врача, для лучевой терапии, карбоплатина или паклитаксела.

4. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до начала лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. ALT (SGPT) = аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза); AST (SGOT) = аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза); СКФ = скорость клубочковой фильтрации; ВГН=верхний предел нормы.

   a Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

   b Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом. Примечание. В эту таблицу включены требования к лабораторным показателям, определяющим приемлемость лечения; требования к лабораторным значениям должны быть адаптированы в соответствии с местными нормами и рекомендациями по проведению конкретных видов химиотерапии.

5. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Получал какую-либо предыдущую системную противораковую терапию для лечения текущего рака участника, включая исследуемые агенты до распределения.
7. Получил ранее лучевую терапию шеи

8. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа.

   Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

9. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента с противораковой активностью или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

11. Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если не было завершено потенциально излечивающее лечение без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.

    Примечание. Требование по времени не распространяется на участников, перенесших успешную окончательную резекцию базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.

12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу, карбоплатину, паклитакселу и/или любому из их вспомогательных веществ.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется.

17. Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как качественное обнаружение РНК ВГС).

    Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется.

18. Известный активный туберкулез (Bacillus Tuberculosis).
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
21. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
22. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.