Badanie strategii ochrony narządów opartej na pembrolizumabie w przypadku miejscowo zaawansowanego raka krtani (SMART-KEY)

Kryteria przyjęcia:

1. Ukończone co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nowe rozpoznanie raka płaskonabłonkowego krtani (głośniowego lub nadgłośniowego).
3. Etapy III, IVA lub IVB zgodnie z podręcznikiem inscenizacji AJCC (American Joint Cancer Committee), wydanie 8

4. Uczestnicy płci męskiej:

   Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

5. Uczestniczki:

   Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
7. Jeśli to możliwe, dostarczenie zarchiwizowanego bloku tkanki guza (lub co najmniej 20 nowo wyciętych, niebarwionych szkiełek), jeśli takie próbki istnieją w ilości wystarczającej do analizy. Niedawna (≤3 miesiące) biopsja guza przed rozpoczęciem leczenia jest wymogiem opcjonalnym, pod warunkiem, że procedura biopsji jest technicznie wykonalna i nie wiąże się z niedopuszczalnym ryzykiem klinicznym. W przypadku pacjentów bez dostępnej próbki archiwalnej, którzy odmówią nowej biopsji przed włączeniem do badania, dozwolona będzie rejestracja bez dostarczania tkanek.
8. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba T4 o dużej objętości, zdefiniowana jako inwazja przez chrząstkę lub rozszerzenie > 1 cm do podstawy języka
2. Choroba T1, zdefiniowana jako guz ograniczony do jednej części nadgłośniowej lub ograniczony do strun głosowych, z prawidłową ruchomością strun głosowych, zgodnie z klasyfikacją TNM.
3. Przeciwwskazania w opinii lekarza prowadzącego do radioterapii, karboplatyny lub paklitakselu.

4. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy); AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy); GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.

   a Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

   b Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikowalność do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

5. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w celu leczenia obecnego raka uczestnika, w tym środki badane przed przydziałem.
7. Otrzymał wcześniej radioterapię szyi

8. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny.

   Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

9. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka o działaniu przeciwnowotworowym lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
10. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

11. Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata.

    Uwaga: Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ

12. Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na pembrolizumab, karboplatynę, paklitaksel i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
13. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany

17. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykryty jakościowo HCV RNA).

    Uwaga: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C

18. Zna aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis).
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
22. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.