Estudio de una estrategia de preservación de órganos basada en pembrolizumab para cánceres de laringe localmente avanzados (SMART-KEY)

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
2. Nuevo diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de laringe (glótica o supraglótica).
3. Estadios III, IVA o IVB según el manual de estadificación del AJCC (American Joint Cancer Committee), 8.ª edición

4. Participantes masculinos:

   Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo como se detalla en el Apéndice 3 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

5. Mujeres participantes:

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
6. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
7. Si está disponible, suministro de un bloque de tejido tumoral archivado (o al menos 20 portaobjetos recién cortados sin teñir) cuando tales muestras existan en cantidad suficiente para permitir el análisis. Una biopsia tumoral reciente (≤3 meses) antes del inicio del tratamiento es un requisito opcional, siempre que el procedimiento de biopsia sea técnicamente factible y el procedimiento no esté asociado con un riesgo clínico inaceptable. Para los pacientes sin una muestra de archivo disponible y que rechacen una nueva biopsia antes del ingreso al estudio, se permitirá la inscripción sin provisión de tejido.
8. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
9. Tener una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad T4 de gran volumen, definida como invasión a través del cartílago o extensión > 1 cm hasta la base de la lengua
2. Enfermedad T1, definida como tumor limitado a un subsitio de la supraglotis o limitado a las cuerdas vocales, con movilidad normal de las cuerdas vocales, según el sistema de estadificación TNM.
3. Contraindicación, a juicio del médico tratante, de radioterapia, carboplatino o paclitaxel.

4. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de la normalidad.

   a Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.

   b El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional. Nota: Esta tabla incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

5. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Ha recibido cualquier tratamiento anticanceroso sistémico previo para el manejo del cáncer actual del participante, incluidos los agentes en investigación antes de la asignación.
7. Ha recibido radioterapia previa en el cuello.

8. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea.

   Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

9. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación con actividad anticancerígena o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
10. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

11. Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.

    Nota: El requisito de tiempo no se aplica a los participantes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ

12. Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab, carboplatino, paclitaxel y/o cualquiera de sus excipientes.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere prueba de VIH

17. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectado cualitativamente).

    Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C

18. Tiene tuberculosis activa conocida (Bacillus Tuberculosis).
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
22. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.