Studie van een op Pembrolizumab gebaseerde orgaanbehoudstrategie voor lokaal gevorderde strottenhoofdkanker (SMART-KEY)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
2. Histologisch of cytologisch bevestigde nieuwe diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd (glottisch of supraglottisch).
3. Stadia III, IVA of IVB volgens de staging-handleiding van de AJCC (American Joint Cancer Committee), 8e editie

4. Mannelijke deelnemers:

   Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet gedurende deze periode geen sperma doneren.

5. Vrouwelijke deelnemers:

   Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
6. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
7. Indien beschikbaar, verstrekking van een gearchiveerd tumorweefselblok (of ten minste 20 nieuw gesneden ongekleurde objectglaasjes) indien dergelijke monsters aanwezig zijn in een hoeveelheid die voldoende is om analyse mogelijk te maken. Een recente (≤3 maanden) tumorbiopsie voorafgaand aan de start van de behandeling is een optionele vereiste, op voorwaarde dat een biopsieprocedure technisch haalbaar is en de procedure geen onaanvaardbaar klinisch risico met zich meebrengt. Voor patiënten zonder een beschikbaar archiefmonster en die een nieuwe biopsie afwijzen voorafgaand aan deelname aan de studie, is inschrijving zonder weefselverstrekking toegestaan.
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1
9. Voldoende orgaanfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

1. T4-ziekte met groot volume, gedefinieerd als invasie door het kraakbeen of extensie > 1 cm naar de basis van de tong
2. T1-ziekte, gedefinieerd als tumor beperkt tot één subsite van de supraglottis of beperkt tot de stembanden, met normale mobiliteit van de stembanden, volgens het TNM-stadiëringssysteem.
3. Contra-indicatie, naar het oordeel van de behandelend arts, voor radiotherapie, carboplatine of paclitaxel.

4. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling een positieve urine-zwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase); AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase); GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.

   a Criteria waaraan moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.

   b De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard. Opmerking: deze tabel bevat vereisten voor laboratoriumwaarde die in aanmerking komen voor behandeling; vereisten voor laboratoriumwaarden moeten worden aangepast volgens de lokale regelgeving en richtlijnen voor de toediening van specifieke chemotherapieën.

5. eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Heeft voorafgaand aan toewijzing enige eerdere systemische antikankertherapie gekregen voor de behandeling van de huidige kanker van de deelnemer, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Eerdere radiotherapie in de nek heeft gekregen

8. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin.

   Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

9. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel met kankerbestrijdende werking of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
10. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

11. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit.

    Opmerking: de tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers

12. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab, carboplatine, paclitaxel en/of een van hun hulpstoffen.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Let op: HIV-testen is niet vereist

17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve Hepatitis C virus (gedefinieerd als HCV RNA kwalitatief gedetecteerd) infectie.

    Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet nodig

18. Heeft bekende actieve tbc (Bacillus Tuberculose).
19. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
20. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
21. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
22. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.