Studio di una strategia di conservazione degli organi basata su Pembrolizumab per i tumori della laringe localmente avanzati (SMART-KEY)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
2. Nuova diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma a cellule squamose della laringe (glottica o sopraglottica).
3. Stadi III, IVA o IVB secondo il manuale di stadiazione dell'AJCC (American Joint Cancer Committee), 8a edizione

4. Partecipanti maschi:

   Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

5. Partecipanti donne:

   Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
6. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
7. Se disponibile, fornire un blocco di tessuto tumorale archiviato (o almeno 20 vetrini non colorati appena tagliati) in cui tali campioni esistano in quantità sufficiente per consentire l'analisi. Una biopsia del tumore recente (≤3 mesi) prima dell'inizio del trattamento è un requisito facoltativo, a condizione che una procedura di biopsia sia tecnicamente fattibile e la procedura non sia associata a un rischio clinico inaccettabile. Per i pazienti senza un campione d'archivio disponibile e che rifiutano una nuova biopsia prima dell'ingresso nello studio, sarà consentito l'arruolamento senza fornitura di tessuto.
8. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

1. Malattia T4 di grande volume, definita come invasione attraverso la cartilagine o estensione > 1 cm alla base della lingua
2. Malattia T1, definita come tumore limitato ad una sottosede della sovraglottide o limitato alle corde vocali, con normale mobilità delle corde vocali, secondo il sistema di stadiazione TNM.
3. Controindicazione, a giudizio del medico curante, per radioterapia, carboplatino o paclitaxel.

4. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.

   a I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.

   b La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale. Nota: questa tabella include i requisiti dei valori di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

5. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per la gestione del cancro attuale del partecipante, inclusi gli agenti sperimentali prima dell'assegnazione.
7. Ha ricevuto una precedente radioterapia al collo

8. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo.

   I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

9. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale con attività antitumorale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

11. Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.

    Nota: il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che hanno subito con successo la resezione definitiva del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ

12. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab, carboplatino, paclitaxel e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
14. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: non è richiesto alcun test HIV

17. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato qualitativamente).

    Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C

18. Ha conosciuto la tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
22. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.