Studie av en Pembrolizumab-basert organbevaringsstrategi for lokalt avanserte strupekreft (SMART-KEY)

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ny diagnose av plateepitelkarsinom i strupehodet (glottisk eller supraglottisk).
3. Stadier III, IVA eller IVB i henhold til AJCC (American Joint Cancer Committee) iscenesettelsesmanual, 8. utgave

4. Mannlige deltakere:

   En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

5. Kvinnelige deltakere:

   En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
6. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
7. Hvis tilgjengelig, tilveiebringe en arkivert tumorvevsblokk (eller minst 20 nylig kuttet ufargede objektglass) der slike prøver finnes i en mengde som er tilstrekkelig til å tillate analyse. En nylig (≤3 måneder) tumorbiopsi før behandlingsstart er et valgfritt krav, forutsatt at en biopsiprosedyre er teknisk mulig, og prosedyren ikke er forbundet med uakseptabel klinisk risiko. For pasienter uten tilgjengelig arkivprøve og som avslår en ny biopsi før studiestart, vil registrering uten vevstilførsel være tillatt.
8. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

1. Storvolum T4-sykdom, definert som invasjon gjennom brusken eller forlengelsen > 1 cm til bunnen av tungen
2. T1-sykdom, definert som svulst begrenset til ett understed av supraglottis eller begrenset til stemmebåndene, med normal stemmebåndsmobilitet, i henhold til TNM-stadiesystemet.
3. Kontraindikasjon, etter den behandlende legens mening, for strålebehandling, karboplatin eller paklitaksel.

4. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtreringshastighet; ULN=øvre normalgrense.

   a Kriterier må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

   b Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard. Merk: Denne tabellen inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Har mottatt noen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for behandling av deltakerens nåværende kreft, inkludert undersøkelsesmidler før tildeling.
7. Har tidligere fått strålebehandling mot nakken

8. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine.

   Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

9. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel med anti-kreftaktivitet eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjonen.
10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

11. Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år.

    Merk: Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in-situ kreftformer

12. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab, karboplatin, paklitaksel og/eller noen av deres hjelpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig

17. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA kvalitativt påvist) infeksjon.

    Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig

18. Har kjent aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
22. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.