Studie einer Pembrolizumab-basierten Organerhaltungsstrategie für lokal fortgeschrittenen Kehlkopfkrebs (SMART-KEY)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch gesicherte Neudiagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Kehlkopfes (glottisch oder supraglottisch).
3. Stadien III, IVA oder IVB gemäß AJCC (American Joint Cancer Committee) Staging Manual, 8. Auflage

4. Männliche Teilnehmer:

   Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Verhütungsmittel gemäß Anhang 3 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Samen zu spenden.

5. Weibliche Teilnehmer:

   Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
6. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
7. Falls vorhanden, Bereitstellung eines archivierten Tumorgewebeblocks (oder mindestens 20 neu geschnittener ungefärbter Objektträger), wenn solche Proben in ausreichender Menge vorhanden sind, um eine Analyse zu ermöglichen. Eine kürzlich durchgeführte (≤ 3 Monate) Tumorbiopsie vor Beginn der Behandlung ist eine optionale Anforderung, vorausgesetzt, dass ein Biopsieverfahren technisch machbar ist und das Verfahren nicht mit einem inakzeptablen klinischen Risiko verbunden ist. Für Patienten ohne verfügbare Archivprobe und die eine neue Biopsie vor Studieneintritt ablehnen, wird die Aufnahme ohne Bereitstellung von Gewebe gestattet.
8. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben
9. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

1. Großvolumige T4-Krankheit, definiert als Invasion durch den Knorpel oder Ausdehnung > 1 cm bis zum Zungengrund
2. T1-Krankheit, definiert als Tumor, der auf eine Subsite der Supraglottis oder auf die Stimmbänder begrenzt ist, mit normaler Beweglichkeit der Stimmbänder gemäß dem TNM-Klassifizierungssystem.
3. Kontraindikation nach Meinung des behandelnden Arztes für Strahlentherapie, Carboplatin oder Paclitaxel.

4. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor Behandlungsbeginn einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. ALT (SGPT) = Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase); AST (SGOT) = Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase); GFR = glomeruläre Filtrationsrate; ULN=obere Grenze des Normalen.

   a Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.

   b Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Hinweis: Diese Tabelle enthält die Eignung definierenden Laborwertanforderungen für die Behandlung; Die Anforderungen an die Laborwerte sollten gemäß den örtlichen Vorschriften und Richtlinien für die Verabreichung spezifischer Chemotherapien angepasst werden.

5. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Hat eine vorherige systemische Krebstherapie zur Behandlung des aktuellen Krebses des Teilnehmers erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen vor der Zuteilung.
7. Hat eine vorherige Strahlentherapie am Hals erhalten

8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff.

   Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

9. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat mit Anti-Krebs-Aktivität beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.
10. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

11. Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen.

    Hinweis: Die Zeitvorgabe gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen definitiven Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines anderen In-situ-Krebses unterzogen haben

12. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab, Carboplatin, Paclitaxel und/oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
14. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV). Hinweis: Es ist kein HIV-Test erforderlich

17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als qualitative nachgewiesene HCV-RNA).

    Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich

18. Hat bekannte aktive TB (Bacillus Tuberculosis).
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
22. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.