- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04943445
Estudo de uma estratégia de preservação de órgãos baseada em pembrolizumabe para cânceres de laringe localmente avançados (SMART-KEY)
SMART-KEY: Um estudo de braço único, multi-institucional, fase 2 de uma estratégia de preservação de órgãos baseada em pembrolizumabe para cânceres de laringe localmente avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: carboplatina AUC de 6, paclitaxel 175 mg/m2 e pembrolizumabe 200 mg, i.v. no dia 1, a cada 21 dias por 3 ciclos
- Radiação: Radioimunoterapia concomitante: radioterapia administrada concomitantemente com pembrolizumabe 200 mg i.v. no dia 1, a cada 21 dias por 3 ciclos.
- Medicamento: Imunoterapia de consolidação: pembrolizumab 200 mg i.v. no dia 1, a cada 21 dias por 11 doses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: William Nassib William Junior, MD
- Número de telefone: +55 11 996667295
- E-mail: william.william@bp.org.br
Locais de estudo
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Rio De Janeiro, Brasil, 20.230-130
- INCA - Instituto Nacional de Cancer
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São Paulo, Brasil, 01.246-000
- Icesp - Instituto Do Câncer Do Estado de São Paulo
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São Paulo, Brasil, 01.323-030
- BP - A Beneficencia Portuguesa de São Paulo
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São Paulo, Brasil, 01.509-001
- A.C. Camargo Cancer Center
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasil, 60.335-480
- Crio - Centro Regional Integrado de Oncologia
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Rio Grande Do Norte
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Natal, Rio Grande Do Norte, Brasil, 59.062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90.610-000
- CPO - Centro de Pesquisa em Oncologia do Hospital São Lucas da PUCRS
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14.784-400
- Hospital de Amor de Barretos
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil, 14.015-010
- Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15.090-000
- FUNFARME - Hospital de Base de São José do Rio Preto
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
- Novo diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de carcinoma espinocelular de laringe (glótico ou supraglótico).
- Estágios III, IVA ou IVB de acordo com o manual de estadiamento AJCC (American Joint Cancer Committee), 8ª edição
Participantes masculinos:
Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
Participantes do sexo feminino:
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
- Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
- Se disponível, fornecer um bloco de tecido tumoral arquivado (ou pelo menos 20 lâminas recém-cortadas não coradas) onde tais amostras existam em quantidade suficiente para permitir a análise. Uma biópsia tumoral recente (≤3 meses) antes do início do tratamento é um requisito opcional, desde que um procedimento de biópsia seja tecnicamente viável e o procedimento não esteja associado a risco clínico inaceitável. Para pacientes sem uma amostra de arquivo disponível e que recusam uma nova biópsia antes da entrada no estudo, a inscrição sem fornecimento de tecido será permitida.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Ter função de órgão adequada
Critério de exclusão:
- Doença T4 de grande volume, definida como invasão através da cartilagem ou extensão > 1 cm até a base da língua
- Doença T1, definida como tumor limitado a um subsítio da supraglote ou limitado às cordas vocais, com mobilidade normal das cordas vocais, de acordo com o sistema de estadiamento TNM.
- Contra-indicação, na opinião do médico assistente, para radioterapia, carboplatina ou paclitaxel.
Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes do início do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. ALT (SGPT)=alanina aminotransferase (transaminase pirúvica glutâmica sérica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferase (transaminase glutâmica oxaloacética sérica); TFG=taxa de filtração glomerular; LSN = limite superior do normal.
a Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas.
b A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Nota: Esta tabela inclui os requisitos de valor laboratorial que definem a elegibilidade para o tratamento; os requisitos de valores laboratoriais devem ser adaptados de acordo com os regulamentos e diretrizes locais para a administração de quimioterapias específicas.
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
- Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior para o tratamento do câncer atual do participante, incluindo agentes em investigação antes da alocação.
- Recebeu radioterapia prévia no pescoço
Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide.
Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental com atividade anticancerígena ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
Tem uma história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.
Observação: O requisito de tempo não se aplica a participantes que foram submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ
- Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe, carboplatina, paclitaxel e/ou qualquer um de seus excipientes.
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
- Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: Não é necessário fazer teste de HIV
Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como detecção qualitativa de RNA do HCV).
Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário
- Tem TB ativa conhecida (Bacillus Tuberculosis).
- Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento: braço único
Quimioimunoterapia de indução: Carboplatina AUC de 6, paclitaxel 175 mg/m2 e pembrolizumabe 200 mg, i.v. no dia 1, a cada 21 dias por 3 ciclos. Os pacientes sem progressão da doença prosseguirão para a fase de radioimunoterapia concomitante do estudo. Radioimunoterapia concomitante: Radioterapia administrada concomitantemente com pembrolizumabe 200 mg i.v. no dia 1, a cada 21 dias por 3 ciclos. Os pacientes sem progressão da doença prosseguirão para a fase de imunoterapia de consolidação do estudo. Imunoterapia de consolidação: Pembrolizumabe 200 mg i.v. no dia 1, a cada 21 dias por 11 doses. |
Os pacientes sem progressão da doença prosseguirão para a fase de radioimunoterapia concomitante do estudo.
Os pacientes sem progressão da doença prosseguirão para a fase de imunoterapia de consolidação do estudo.
Imunoterapia de consolidação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de laringectomia em dois anos
Prazo: 24 meses
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O endpoint primário de eficácia é a sobrevida livre de laringectomia de dois anos de pacientes com câncer de laringe localmente avançado tratados com o regime do estudo.
Esse endpoint combina a avaliação da sobrevivência e da preservação da laringe e foi usado no estudo principal RTOG 91-11 (12, 14), permitindo assim a comparação com um controle histórico.
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de disfunção laríngea em dois anos
Prazo: 24 meses
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O endpoint secundário de eficácia é a sobrevida livre de disfunção da laringe em dois anos, que é um endpoint composto definido como a proporção de pacientes vivos e sem recorrência local e sem disfunção laringoesofágica.
Este ponto final reflete a necessidade de avaliar não apenas a sobrevivência com a laringe colocada, mas também a função laríngea, como afirmado nas recomendações de um painel de consenso internacional (24).
Este ponto final foi avaliado no estudo principal GORTEC 2000-01 (25, 26), permitindo assim comparações com um controle histórico.
A sobrevida livre de disfunção da laringe também é o objetivo primário do estudo randomizado de fase 3 em andamento GORTEC 2014-03, que se tornará uma referência para estudos de preservação da laringe em um futuro próximo.
Biomarcadores preditivos de sobrevivência de resposta serão avaliados como análise exploratória.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Nassib William Junior, Latin American Cooperative Oncology Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Laríngeas
- Doenças da Laringe
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Pembrolizumabe
- Fatores imunológicos
- Agentes Imunomoduladores
Outros números de identificação do estudo
- LACOG 0720
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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