Tutkimus pembrolitsumabipohjaisesta elinten säilytysstrategiasta paikallisesti edenneille kurkunpään syöville (SMART-KEY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusi diagnoosi kurkunpään levyepiteelikarsinoomasta (glottinen tai supraglottinen).
3. Vaiheet III, IVA tai IVB AJCC:n (American Joint Cancer Committee) vaiheistuskäsikirjan mukaan, 8. painos

4. Miespuoliset osallistujat:

   Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

5. Naiset osallistujat:

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
6. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
7. Jos saatavilla, arkistoitu kasvainkudoslohko (tai vähintään 20 juuri leikattua värjäämätöntä objektilasia), jos tällaisia ​​näytteitä on riittävästi analysoinnin mahdollistamiseksi. Äskettäinen (≤3 kuukautta) kasvainbiopsia ennen hoidon aloittamista on valinnainen vaatimus edellyttäen, että biopsiamenettely on teknisesti mahdollista ja toimenpiteeseen ei liity kohtuutonta kliinistä riskiä. Potilaille, joilla ei ole saatavilla arkistoitua näytettä ja jotka kieltäytyvät uudesta biopsiasta ennen tutkimukseen tuloa, rekisteröinti ilman kudosten toimittamista sallitaan.
8. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
9. Sillä on riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

1. Suurikokoinen T4-sairaus, joka määritellään tunkeutumiseksi ruston tai pidennyksen läpi > 1 cm kielen tyveen
2. T1-sairaus, joka määritellään kasvaimeksi, joka rajoittuu yhteen supraglottiksen alakohtaan tai rajoittuu äänihuuliin ja jolla on normaali äänihuulen liikkuvuus TNM-vaihejärjestelmän mukaan.
3. Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan sädehoidon, karboplatiinin tai paklitakselin vasta-aihe.

4. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.

   a Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

   b Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

5. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. On saanut aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa osallistujan nykyisen syövän hoitamiseksi, mukaan lukien tutkittavat aineet ennen allokointia.
7. On saanut aikaisempaa sädehoitoa niskaan

8. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote.

   Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

9. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen, joka koskee syövänvastaista aktiivisuutta omaavaa tutkimusainetta tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

11. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.

    Huomautus: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolukarsinooman, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullinen resektio

12. Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille, karboplatiinille, paklitakselille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita

17. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:n laadullisesti havaittuna) infektio.

    Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita

18. Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
22. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.