Étude d'une stratégie de préservation d'organes à base de pembrolizumab pour les cancers du larynx localement avancés (SMART-KEY)

Critère d'intégration:

1. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
2. Nouveau diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde du larynx (glottique ou supraglottique).
3. Stades III, IVA ou IVB selon le manuel de stadification de l'AJCC (American Joint Cancer Committee), 8e édition

4. Participants masculins :

   Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

5. Participantes féminines :

   Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
6. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
7. Si disponible, fourniture d'un bloc de tissu tumoral archivé (ou d'au moins 20 lames non colorées nouvellement coupées) lorsque de tels échantillons existent en quantité suffisante pour permettre l'analyse. Une biopsie tumorale récente (≤ 3 mois) avant le début du traitement est une exigence facultative, à condition qu'une procédure de biopsie soit techniquement réalisable et que la procédure ne soit pas associée à un risque clinique inacceptable. Pour les patients sans échantillon d'archives disponible et qui refusent une nouvelle biopsie avant l'entrée dans l'étude, l'inscription sans fourniture de tissus sera autorisée.
8. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
9. Avoir une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

1. Maladie T4 de grand volume, définie comme une invasion à travers le cartilage ou une extension > 1 cm à la base de la langue
2. Maladie T1, définie comme une tumeur limitée à un sous-site de la supraglotte ou limitée aux cordes vocales, avec une mobilité normale des cordes vocales, selon le système de stadification TNM.
3. Contre-indication, de l'avis du médecin traitant, à la radiothérapie, au carboplatine ou au paclitaxel.

4. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début du traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.

   a Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.

   b La clairance de la créatinine (ClCr) doit être calculée selon la norme institutionnelle. Remarque : Ce tableau comprend les exigences de valeur de laboratoire définissant l'admissibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

5. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure pour la gestion du cancer actuel du participant, y compris des agents expérimentaux avant l'attribution.
7. A déjà reçu une radiothérapie au cou

8. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde.

   Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

9. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ayant une activité anticancéreuse ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
10. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

11. A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.

    Remarque : Le délai requis ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ

12. Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, au carboplatine, au paclitaxel et/ou à l'un de leurs excipients.
13. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
14. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : aucun test de dépistage du VIH n'est requis

17. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme une détection qualitative de l'ARN du VHC).

    Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis

18. A une tuberculose active connue (Bacillus Tuberculosis).
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
20. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
21. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
22. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.