Undersøgelse af en Pembrolizumab-baseret organbevarelsesstrategi for lokalt avanceret strubehovedet (SMART-KEY)

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ny diagnose af pladecellekarcinom i strubehovedet (glottisk eller supraglottisk).
3. Stadier III, IVA eller IVB i henhold til AJCC (American Joint Cancer Committee) iscenesættelsesmanual, 8. udgave

4. Mandlige deltagere:

   En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

5. Kvindelige deltagere:

   En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
7. Hvis tilgængeligt, tilvejebringelse af en arkiveret tumorvævsblok (eller mindst 20 nyligt skåret ufarvede objektglas), hvor sådanne prøver findes i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre analyse. En nylig (≤3 måneder) tumorbiopsi før behandlingsstart er et valgfrit krav, forudsat at en biopsiprocedure er teknisk mulig, og proceduren ikke er forbundet med uacceptabel klinisk risiko. For patienter uden en tilgængelig arkivprøve, og som takker nej til en ny biopsi forud for studiestart, vil tilmelding uden vævstilførsel være tilladt.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
9. Har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

1. Storvolumen T4 sygdom, defineret som invasion gennem brusk eller forlængelse > 1 cm til bunden af ​​tungen
2. T1-sygdom, defineret som tumor begrænset til ét understed af supraglottis eller begrænset til stemmebåndene, med normal stemmebåndsmobilitet, ifølge TNM-stadiesystemet.
3. Kontraindikation, efter den behandlende læges vurdering, for strålebehandling, carboplatin eller paclitaxel.

4. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingsstart. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase); GFR = glomerulær filtrationshastighed; ULN = øvre normalgrænse.

   a Kriterier skal opfyldes uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

   b Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard. Bemærk: Denne tabel inkluderer kvalifikationsdefinerende laboratorieværdikrav til behandling; krav til laboratorieværdier bør tilpasses i henhold til lokale regler og retningslinjer for administration af specifikke kemoterapier.

5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Har modtaget nogen tidligere systemisk anti-cancerterapi til behandling af deltagerens aktuelle cancer, herunder forsøgsmidler før tildeling.
7. Har tidligere modtaget strålebehandling til nakken

8. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine.

   Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel med anti-canceraktivitet eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.
10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

11. Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år.

    Bemærk: Tidskravet gælder ikke for deltagere, som har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in-situ kræftformer

12. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab, carboplatin, paclitaxel og/eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet

17. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA kvalitativt påvist) infektion.

    Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet

18. Har kendt aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.