軟膜転移を有するEGFR変異NSCLC患者に対するアルモネルチニブとベバシズマブの併用 (ATTRACT)

包含基準:

1. 男性でも女性でも、年齢は18歳から75歳まで。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアは 0 ～ 2 で、過去 2 週間に悪化はしておらず、予想される最低生存期間は 12 週間です。
3. 脳脊髄液細胞学的検査が陽性でNSCLC軟髄膜転移が組織学的に確認された患者。
4. 腫瘍組織サンプルまたは血液は、EGFR感受性変異（エクソン19欠失またはL858Rを含む）であることが確認されます。
5. 登録時に局所治療されていない測定可能な頭蓋外病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。
6. 女性は研究全体を通じて適切な避妊措置を講じるべきである。スクリーニング時、研究中、および研究完了後3か月までは授乳すべきではありません。妊娠の可能性がある場合は、投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、スクリーニング時に以下の基準の 1 つを満たすことで妊娠の可能性がない証拠がなければなりません: a) 年齢が 50 歳を超え、少なくとも無月経であると定義される閉経後。すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月。 b) 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後とみなされる。研究室。 c) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的不妊手術の記録。ただし、卵管結紮によるものではない。
7. 男性患者はバリア避妊法（コンドームなど）を積極的に使用する必要があります。
8. 研究に参加するには、患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

1. 以下のいずれかによる治療： a) 化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬を含む、局所進行性または転移性NSCLCに対する全身抗がん療法による以前の治療。 b) EGFR TKIによる以前の治療。 c）治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた患者（バスキュラーアクセスの設置を除く）。 d) 治験薬の初回投与後4週間以内に緩和を目的とした限られた照射野での放射線療法。ただし、最初の投与から4週間以内に骨髄の30％を超える放射線照射を受ける患者、または広い照射野で放射線を受ける患者は除く。研究薬の用量。 e）治験薬の初回投与から7日以内の、主にCYP3A4の強力な阻害剤もしくは誘導剤、あるいは治療範囲が狭いCYP3A4の感受性基質である薬剤。
2. 基底細胞癌および上皮内癌を除く他の悪性腫瘍を有する患者。
3. -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2、以前のプラチナ治療に関連した神経障害は除く。
4. 治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または活動性感染症などのプロトコール順守を危険にさらす可能性がある、制御不能な高血圧または活動性出血素因を含む、重篤または制御不能な全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
5. -難治性の吐き気、嘔吐、または慢性胃腸疾患、治験薬を飲み込むことができない、またはアルモネルチニブの十分な吸収を妨げる過去の重大な腸切除術。
6. 以下の心臓基準のいずれか: a) スクリーニングクリニックの ECG 装置とフリデリシアの QT 間隔補正 (QTcF) の式を使用して、3 回の心電図 (ECG) から得られた平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒。 b）安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔＞250ミリ秒）。 c) QTc延長のリスクまたは不整脈事象のリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等の血縁者の40歳未満の原因不明の突然死など）。 QT間隔を延長することが知られている併用薬。 d) 左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
7. 以下の検査値のいずれかによって示される、骨髄予備能または臓器機能が不十分である: a) 絶対好中球数 (ANC) <1.5×10^9 / L。 b) 血小板数 <100×10^9 / L。 c)ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL)。 d) アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 × 正常上限値 (ULN) (明らかな肝転移がない場合)、または肝転移がある場合 > 5 × ULN。 e) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、明らかな肝転移がない場合は > 2.5 × ULN、または肝転移がある場合は > 5 × ULN。 f) 肝転移がない場合は総ビリルビン (TBL) > 1.5 × ULN、または証明されたギルバート症候群 (非抱合型高ビリルビン血症) または肝転移がある場合は > 3 × ULN。 g) クレアチニン > 1.5 × ULN と同時にクレアチニン クリアランス < 50 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式によって測定または計算)。クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが 1.5 × ULN を超える場合にのみ必要です。 h) ALB <28 g/L。
8. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠。
9. 授乳中の女性、またはスクリーニング来院時に尿または血清妊娠検査で陽性反応が出た女性。
10. -アルモネルチニブの有効成分または不活性成分、またはアルモネルチニブと類似の化学構造またはクラスを持つ薬剤に対する過敏症の病歴。
11. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
12. 患者の安全に特定のリスクをもたらす可能性があると眼科医が判断した、重度で管理されていない眼疾患。
13. 治験責任医師が患者の安全性を損なう、または研究の評価を妨げると判断した疾患または症状。