Almonertinibi bevasitsumabin kanssa EGFR-mutantti-NSSCLC-potilaille, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet (ATTRACT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä 18-75 vuotta.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pistemäärä on 0-2, eikä se ole huonontunut edellisten 2 viikon aikana, ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.
3. Histologisesti vahvistetut potilaat, joilla on NSCLC leptomeningeaalinen etäpesäke positiivisella aivo-selkäydinnesteen sytologisella tutkimuksella.
4. Kasvainkudosnäytteiden tai veren varmistetaan olevan EGFR-herkkiä mutaatioita (mukaan lukien eksonin 19 deleetio tai L858R).
5. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen vaurio, jota ei ole hoidettu paikallisesti ilmoittautumisajankohtana.
6. Naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; ei saa imettää seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja ennen kuin 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen; ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, tai hänellä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana, kun se täyttää yhden seuraavista kriteereistä seulonnassa: a) Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaaksi ja amenorreaksi vähintään 12 kuukautta kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. b) Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisella alueella. laboratorio. c) Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
7. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia).
8. Tutkimukseen osallistumista varten potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista: a) Aiempi hoito systeemisellä syövän vastaisella hoidolla paikallisesti etenevän tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi, mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke. b) Aiempi hoito EGFR TKI:llä. c) Suuri leikkaus (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. d) Sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä > 30 %:iin luuytimestä tai joilla on laaja säteilykenttä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta. tutkimuslääkkeen annos. e) Lääkkeet, jotka ovat pääasiassa vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai herkkiä CYP3A4:n substraatteja ja joiden terapeuttinen vaihteluväli on kapea 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
2. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi tyvisolusyöpä ja karsinooma in situ.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiset kriteerit (CTCAE) Grade 1 -luokan 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
4. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti tai aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi TAI jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, kuten aktiivinen infektio. Kroonisten sairauksien seulonta ei ole tarpeen.
5. Refraktorinen pahoinvointi, oksentelu tai krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi almonertinibin riittävän imeytymisen.
6. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: a) Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms saatu 3 EKG:stä käyttämällä seulontaklinikan EKG-laitetta ja Friderician QT-ajan korjauskaavaa (QTcF). b) Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms). c) Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön alle 40-vuotiaiden äkillinen kuolema ensimmäisen asteen sukulaisilla tai kaikki samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa. d) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
7. Riittämätön luuytimen reservi tai elintoiminto, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista: a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9 / L. b) Verihiutalemäärä <100 × 10^9 / L. c) Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl). d) Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja, tai > 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa. e) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 × ULN, jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja, tai > 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa. f) Kokonaisbilirubiini (TBL) > 1,5 × ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa. g) Kreatiniini > 1,5 × ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman ollessa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälön avulla); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 × ULN. h) ALB <28 g/l.
8. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
9. Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.
10. Aiempi yliherkkyys jollekin almonertinibin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin almonertinibi.
11. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
12. Mikä tahansa vakava ja hallitsematon silmäsairaus, joka voi silmälääkärin näkemyksen mukaan muodostaa erityisen riskin potilaan turvallisuudelle.
13. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointeja.