Almonertynib z bewacyzumabem u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (ATTRACT)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18-75 lat.
2. Ocena stanu fizycznego według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2 i nie uległa pogorszeniu w ciągu ostatnich 2 tygodni, przy minimalnym oczekiwanym czasie przeżycia wynoszącym 12 tygodni.
3. Histologicznie potwierdzeni pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych NSCLC z dodatnim wynikiem badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego.
4. Potwierdzono, że próbki tkanki nowotworowej lub krew wykazują mutacje wrażliwe na EGFR (w tym delecję eksonu 19 lub L858R).
5. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa, która nie była leczona miejscowo w momencie rejestracji.
6. W trakcie badania kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne; nie powinna karmić piersią w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badania; i musi mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli jest w stanie zajść w ciążę lub musi mieć dowód na to, że nie może zajść w ciążę poprzez spełnienie 1 z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego: a) Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych. b) Kobiety w wieku poniżej 50 lat byłyby uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) były w zakresie pomenopauzalnym laboratorium. c) Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie przez podwiązanie jajowodów.
7. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. prezerwatyw).
8. W celu włączenia do badania pacjent musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie za pomocą któregokolwiek z poniższych: a) Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, w tym chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub jakimkolwiek badanym lekiem. b) Wcześniejsze leczenie TKI EGFR. c) Poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku. d) Radioterapia z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących promieniowanie do > 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od pierwszego dawka badanego leku. e) Leki będące głównie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub wrażliwymi substratami CYP3A4 o wąskim zakresie terapeutycznym w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka in situ.
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2., związanej z wcześniejszą terapią platyną.
4. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub czynnych skaz krwotocznych, które w opinii Badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu LUB które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, takie jak czynna infekcja. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
5. Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia badanego leku lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie almonertynibu.
6. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: a) Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), wykonanych przy użyciu aparatu EKG kliniki przesiewowej i wzoru Fridericia do korekcji odstępu QT (QTcF). b) Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, odstęp PR > 250 ms). c) Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub jakiekolwiek jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT. d) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
7. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu, potwierdzona dowolnym z poniższych wyników badań laboratoryjnych: a) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5×10^9 / l. b) Liczba płytek krwi <100×10^9 / l. c) Hemoglobina <90 g/l (<9 g/dl). d) Aminotransferaza alaninowa > 2,5 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby. e) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby. f) Bilirubina całkowita (TBL) > 1,5 × ULN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub > 3 × ULN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby. g) stężenie kreatyniny > 1,5 × GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny < 50 ml/min (mierzone lub obliczane za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny jest > 1,5 × GGN. h) ALB <28 g/l.
8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
9. Kobiety karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas wizyty przesiewowej.
10. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik almonertynibu lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do almonertynibu.
11. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
12. Każda ciężka i niekontrolowana choroba oczu, która w opinii okulisty może stanowić szczególne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta.
13. Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badania.