Almonertinib 联合贝伐单抗治疗软脑膜转移的 EGFR 突变 NSCLC 患者 (ATTRACT)

纳入标准：

1. 男女不限，年龄在18-75岁之间。
2. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 身体状况评分为 0-2，并且在过去 2 周内没有恶化，最低预期生存期为 12 周。
3. 通过阳性脑脊液细胞学检查组织学证实NSCLC软脑膜转移患者。
4. 肿瘤组织样本或血液证实为EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R）。
5. 必须至少有一个可测量的颅外病变在入组时尚未进行局部治疗。
6. 在整个研究过程中，女性应采取适当的避孕措施；在筛选时、研究期间和研究完成后 3 个月内不应进行母乳喂养；如果有生育能力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育能力：a) 绝经后定义为年龄超过 50 岁且闭经至少停止所有外源性激素治疗后 12 个月。 b) 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围内，则视为绝经后实验室。 c) 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是通过输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的文件。
7. 男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
8. 为了纳入研究，患者必须提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 使用以下任何一种方法进行治疗：a) 先前对局部进展或转移性 NSCLC 进行全身抗癌治疗，包括化学疗法、生物疗法、免疫疗法或任何研究药物。 b) 先前使用 EGFR TKI 进行过治疗。 c) 研究药物首次给药后 4 周内的大手术（不包括血管通路的放置）。 d) 在研究药物首次给药后 4 周内采用有限放射野进行姑息性放射治疗，但在首次给药后 4 周内接受放射至 > 30% 的骨髓或采用宽放射野的患者除外研究药物的剂量。 e) 主要为 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂或 CYP3A4 敏感底物的药物，在研究药物首次给药后 7 天内具有狭窄的治疗范围。
2. 患有其他恶性肿瘤的患者，基底细胞癌和原位癌除外。
3. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
4. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压或活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，例如活动性感染。 不需要筛查慢性病。
5. 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物，或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍 Almonertinib 的充分吸收。
6. 以下任何心脏标准：a) 使用筛选诊所的 ECG 机器和 Fridericia 的 QT 间期校正 (QTcF) 公式从 3 次心电图 (ECG) 中获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 ms。 b) 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 毫秒）。 c) 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期的伴随药物。 d) 左心室射血分数 (LVEF)< 50%。
7. 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：a) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.5×10^9 / L。 b) 血小板计数 <100×10^9 / L。 c)血红蛋白 <90 克/升（<9 克/分升）。 d) 如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转移酶 > 2.5 × 正常值上限 (ULN) 或在存在肝转移的情况下 > 5 × ULN。 e) 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.5 × ULN（如果没有明显的肝转移）或 > 5 × ULN（存在肝转移）。 f) 总胆红素 (TBL) > 1.5 × ULN（如果没有肝转移）或 > 3 × ULN（存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移）。 g) 肌酐 > 1.5 × ULN 同时肌酐清除率 < 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐 > 1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。 h) ALB <28 克/升。
8. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
9. 正在哺乳或在筛选访视时尿液或血清妊娠试验呈阳性的妇女。
10. 对 Almonertinib 的任何活性或非活性成分或与 Almonertinib 具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
11. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
12. 眼科医生认为可能对患者安全构成特定风险的任何严重且不受控制的眼部疾病。
13. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。