Almonertinib avec bevacizumab pour les patients atteints de CPNPC mutant EGFR avec métastases leptoméningées (ATTRACT)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âge entre 18 et 75 ans.
2. Le score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2 et ne s'est pas détérioré au cours des 2 semaines précédentes, avec une survie minimale attendue de 12 semaines.
3. Patients histologiquement confirmés avec des métastases leptoméningées NSCLC par un examen cytologique positif du liquide céphalo-rachidien.
4. Les échantillons de tissus tumoraux ou de sang sont confirmés comme étant des mutations sensibles à l'EGFR (y compris la suppression de l'exon 19 ou L858R).
5. Il doit y avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable qui n'a pas été traitée localement au moment de l'inscription.
6. Les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude ; ne doit pas allaiter au moment du dépistage, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude ; et doit avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement si elle est en mesure de procréer ou doit avoir des preuves de non-procréation en remplissant 1 des critères suivants lors du dépistage : a) Postménopause définie comme un âge supérieur à 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes. b) Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus, suite à l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, et avec des niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique pendant le laboratoire. c) Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale, mais pas par ligature des trompes.
7. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs).
8. Pour être inclus dans l'étude, le patient doit fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec l'un des éléments suivants : a) Traitement antérieur avec une thérapie anticancéreuse systémique pour le CPNPC localement avancé ou métastatique, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental. b) Traitement préalable avec un ITK EGFR. c) Chirurgie majeure (à l'exclusion de la mise en place d'un accès vasculaire) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. d) Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des patients recevant un rayonnement sur > 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant le premier dose du médicament à l'étude. e) Médicaments qui sont principalement de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ou des substrats sensibles du CYP3A4 avec une plage thérapeutique étroite dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
2. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ.
3. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie et du grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure.
4. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée ou des diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai OU qui compromettrait le respect du protocole, comme une infection active. Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
5. Nausées, vomissements ou maladies gastro-intestinales chroniques réfractaires, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou résection intestinale importante antérieure qui empêcherait une absorption adéquate de l'almonertinib.
6. L'un des critères cardiaques suivants : a) Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), à l'aide de l'appareil ECG de la clinique de dépistage et de la formule de Fridericia pour la correction de l'intervalle QT (QTcF). b) Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms). c) Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT. d) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
7. Réserve de moelle osseuse ou fonction d'organe inadéquate, comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes : a) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 × 10 ^ 9 / L. b) Numération plaquettaire < 100 × 10 ^ 9 / L. c) Hémoglobine <90 g/L (<9 g/dL). d) Alanine aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 × LSN en présence de métastases hépatiques. e) Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 × LSN en présence de métastases hépatiques. f) Bilirubine totale (TBL) > 1,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques. g) Créatinine > 1,5 × LSN en même temps que la clairance de la créatinine < 50 mL/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ; la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 × LSN. h) ALB <28 g/L.
8. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
9. Les femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse urinaire ou sérique positif lors de la visite de dépistage.
10. Antécédents d'hypersensibilité à tout ingrédient actif ou inactif de l'almonertinib, ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'almonertinib.
11. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
12. Toute maladie oculaire grave et non contrôlée pouvant, de l'avis de l'ophtalmologiste, présenter un risque particulier pour la sécurité du patient.
13. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec les évaluations de l'étude.