Almonertinib med bevacizumab for EGFR-mutant NSCLC-pasienter med leptomeningeal metastase (ATTRACT)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder i 18-75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status er 0-2 og har ikke blitt dårligere de siste 2 ukene, med en forventet overlevelse på minimum 12 uker.
3. Histologisk bekreftede pasienter med NSCLC leptomeningeal metastase ved positiv cerebrospinalvæske cytologisk undersøkelse.
4. Tumorvevsprøver eller blod er bekreftet å være EGFR-sensitive mutasjoner (inkludert ekson 19-delesjon eller L858R).
5. Det må være minst én målbar ekstrakraniell lesjon som ikke har blitt behandlet lokalt ved registreringstidspunktet.
6. Kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien; bør ikke amme på tidspunktet for screening, under studien og før 3 måneder etter fullføring av studien; og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom den er fertil eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle 1 av følgende kriterier ved screening: a) Postmenopausal definert som alder over 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger. b) Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer, etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, og med nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område for laboratoriet. c) Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke ved tubal ligering.
7. Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer).
8. For inkludering i studien må pasienten gi et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med ett av følgende: a) Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller ethvert undersøkelseslegemiddel. b) Forutgående behandling med en EGFR TKI. c) Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet. d) Strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, med unntak av pasienter som får stråling til > 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første. dose studiemedisin. e) Medisiner som hovedsakelig er CYP3A4 sterke hemmere eller indusere eller sensitive substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
2. Pasienter med andre maligniteter, unntatt basalcellekarsinom og karsinom in situ.
3. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som er høyere enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 ved start av studiebehandlingen, med unntak av alopecia og grad 2, tidligere platinaterapirelatert nevropati.
4. Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon eller aktive blødningsdiateser, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket ELLER som vil sette overholdelse av protokollen i fare, for eksempel aktiv infeksjon. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig..
5. Refraktær kvalme, oppkast eller kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge studiemedikamentet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av Almonertinib.
6. Et av følgende hjertekriterier: a) Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), ved bruk av screeningklinikkens EKG-maskin og Fridericias formel for QT-intervallkorrigering (QTcF). b) Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 ms). c) Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet. d) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)< 50 %.
7. Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon, som demonstrert av en av følgende laboratorieverdier: a) Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×10^9 / L. b) Antall blodplater <100×10^9 / L. c) Hemoglobin <90 g/L (<9 g/dL). d) Alaninaminotransferase > 2,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 × ULN i nærvær av levermetastaser. e) Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 × ULN i nærvær av levermetastaser. f) Totalt bilirubin (TBL) > 1,5 × ULN hvis ingen levermetastaser eller > 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser. g) Kreatinin > 1,5 × ULN samtidig med kreatininclearance < 50 ml/min (målt eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen); bekreftelse av kreatininclearance er kun nødvendig når kreatinin er > 1,5 × ULN. h) ALB <28 g/L.
8. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
9. Kvinner som ammer eller har positiv urin- eller serumgraviditetstest på screeningbesøket.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor en hvilken som helst aktiv eller inaktiv ingrediens i Almonertinib, eller overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som Almonertinib.
11. Vurdering fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
12. Enhver alvorlig og ukontrollert øyesykdom som etter øyelegens mening kan utgjøre en spesifikk risiko for pasientens sikkerhet.
13. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre studievurderinger.